Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 07/07/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-408388)
Toutes les souris de ce projet subissent une chirurgie du crâne de vingt à trente-cinq minutes sous anesthésie générale, avec injection dans la zone de l’horloge interne. 600 souris vont être utilisées, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré, toutes tuées pour vérifier après coup où l’injection a atteint le cerveau. Selon les lots, elles vivent trois semaines seules en cage avec une roue d’activité, passent 48 heures isolées en imagerie cérébrale, ou enchaînent quatre tests comportementaux en quatre jours. Le porteur indique que les procédures reproduisent une perturbation du cycle repos-activité pouvant conduire à un état assimilé à l’anxiété, sans nommer aucun des quatre tests.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’hypothyroïdie concerne près de 10% de la population. Cette maladie induit notamment des troubles de l’humeur tels qu’irritabilité, anxiété ou dépression, qui restent mal compris. Ces troubles pourraient être liés à la perturbation de notre horloge interne qui régule le cycle veille-sommeil. Nos résultats obtenus chez des souris hypothyroïdiennes soutiennent cette hypothèse. Notre objectif est maintenant de comprendre plus précisément comment les hormones thyroïdiennes, dont le taux sanguin est diminué pendant la maladie, interfèrent avec le fonctionnement de l’horloge, située dans une zone précise du cerveau. Pour répondre à cette question, nous utiliserons 2 lignées de souris génétiquement modifiées permettant de modifier l’action de ces hormones spécifiquement au site de l’horloge. Des tests comportementaux et une imagerie cérébrale permettront d’évaluer l’état d’anxiété et la physiologie de l’horloge interne de ces souris.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Cette étude permettra de mieux comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans la régulation de l’horloge circadienne par les hormones thyroïdiennes. Cette compréhension pourrait ouvrir sur de nouvelles approches des troubles psychiques associés à l’hypothyroïdie, en tenant compte des rythmes circadiens des patients. Plus généralement, les mécanismes identifiés constitueront de nouvelles cibles thérapeutiques pour une meilleure prise en charge des maladies mentales liées aux troubles circadiens dans une société moderne active 24 heures sur 24.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Toutes les souris subiront une chirurgie crâniale sous anesthésie générale de 20 à 35 minutes. Un lot sera hébergé en cages individuelles enrichies d’une roue d’activité pendant 3 semaines, un autre lot subira une série de 4 tests comportementaux sur 4 jours consécutifs, et un autre lot suivra une session d’imagerie cérébrale en cage individuelle pendant 48h.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les procédures devraient reproduire certains effets de l’hypothyroïdie liés à l’horloge circadienne, notamment une perturbation du cycle repos-activité, ce qui peut conduire à un état assimilé à l’anxiété. Dans de rares cas, l’approche chirurgicale du cerveau pourrait induire inflammation, infection ou inconfort. Les périodes en hébergement individuel sont source de stress.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront mis à mort pour vérification des sites d’injection dans le cerveau
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
La réponse comportementale à une perturbation cérébrale telle que réalisée ici ne peut pas être étudiée par des méthodes alternatives. Toutefois, ce projet s’inscrit dans un cadre plus large visant à établir sur le long terme un modèle théorique du fonctionnement de l’horloge circadienne. Nous espérons aboutir à un modèle suffisamment riche et prédictif pour anticiper par le calcul sur ordinateur les réponses de l’horloge dans différentes situations physiopathologiques en complément/remplacement des modèles animaux.
2. Réduction
Sur la base de notre connaissance des tests comportementaux envisagés, nous avons utilisé un programme de calcul de puissance statistique. L’imagerie cérébrale permet de réduire le nombre d’animaux nécessaires car chaque animal est son propre contrôle au cours du temps, et plusieurs cellules sont enregistrées dans un même champ.
3. Raffinement
Pour toutes les souris subissant une intervention chirurgicale, la douleur sera prise en charge avant, pendant et après la chirurgie. Les points limites définis permettent une prise en charge suffisamment précoce des animaux pour limiter les nuisances subies à un niveau modéré. Toutes les souris seront habituées progressivement à l’environnement expérimental et aux personnels en charge de l’application des procédures.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris est un modèle mammifère de choix dont l’horloge interne et la physiologie thyroïdienne reposent sur les mêmes principes que l’espèce humaine. Cette espèce donne un accès unique à un large éventail d’outils génétiques, notamment les 2 lignées uniques utilisées dans ce projet. Les animaux seront utilisés à un stade de jeunes adultes, à partir de 6 semaines, lorsque la croissance du crâne est terminée.