Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 08/10/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-473859)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Nos résultats préliminaires montrent que les lymphocytes T (un type de globules blancs) ne sont pas tous identiques : ils sont très variés. Notre objectif est de mieux comprendre les mécanismes qui contrôlent cette diversité et les facteurs qui poussent certains de ces lymphocytes à devenir des cellules responsables d’inflammation chronique dans l’intestin, comme c’est le cas dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. Pour étudier ces phénomènes, nous devons transférer ces lymphocytes dans des souris immunodéprimées dépourvues lymphocytes T.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce modèle permet de mieux comprendre les mécanismes immunitaires de la colite et d’évaluer l’efficacité de nouvelles stratégies thérapeutiques. Les résultats attendus pourront contribuer au développement de traitements ciblés pour les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l’instestin.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
La présente DAP ne décrit que l’élevage de souris génétiquement modifiées. Les interventions expérimentales qu’elles subiront seront décrites dans des DAP ultérieures.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
les souris utilisées étant immunodéprimées, elles présentent davantage de risques de contracter des infections que les souris dont le système immunitaire est intègre.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux produits à des fins expérimentales et qui seront inclus dans d’autres DAP seront gardés en vie à la fin de la procédure. Les animaux ayant atteint un point limite entrainant la mort seront euthanasiés (notamment les vieux reproducteurs)
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Les souris immunodéprimées dépourvues de lymphocytes T représentent un modèle pertinent pour étudier la biologie et la fonction des lymphocytes T dans différents organes et dans un contexte inflammatoire. Aucun modèle alternatif ne permet de reproduire leur phénotype de manière pertinente in vitro. Leur élevage est donc nécessaire pour fournir des animaux adaptés aux expérimentations autorisées.
2. Réduction
La reproduction n’est utilisée que pour produire le nombre d’animaux prévu dans les projets autorisés. Les caractéristiques de reproduction propres à chaque lignée (nombre de petits par portée, nombre de modifications génétiques, …) sont prises en compte pour planifier la fréquence et le type de croisements.
3. Raffinement
L’animalerie dispose un statut sanitaire contrôlé. Les animaux sont hébergés dans des cages ventilées individuellement, placées sur un portoir dédié aux lignées immunodéprimées. Les cages, la litière, l’enrichissement, la nourriture et l’eau sont stérilisés. Le change des animaux par le personnel zootechnique est effectué sous une hotte de change préalablement décontaminée selon un protocole adapté. Ces dispositions limitent drastiquement les risques que nos animaux immunodéprimés contractent des infections dommageables non-désirées.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Nos résultats précédents ainsi que la majorité des données de la littérature sur lesquelles nous nous appuyons ont été obtenus chez la souris. Il est à noter que les résultats que nous avons obtenu au niveau des lymphocytes T dans le modèle de maladie de Crohn (une maladie inflammatoire chronique de l’intestin) chez la souris nous ont permis de valider ce mécanisme chez les patients atteints de cette maladie, ce qui démontre la pertinence des approches que nous utilisons. Enfin, il existe déjà des modèles de souris transgéniques dont l’utilisation permettra de répondre à certaines de nos questions. La souris représente donc un modèle particulièrement adapté à notre étude pour décrypter les mécanismes qui contrôlent la génération de lymphocyte indifférenciés et les facteurs qui influencent leur programme de différenciation en cellules pathogéniques. Pour toutes les procédures, nous utiliserons des animaux au stade adulte, entre 8 et 12 semaines. A ce stade, le système immunitaire de souris reconstitué est mature.