Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 19/09/2023
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-656199)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Les objectifs de ce projet concernant le traitement HIFU en mode thermique sont : – de vérifier sa sécurité, en terme d’évaluation des effets tissulaires locaux; – de vérifier son efficacité, en terme d’occlusion veineuse. Il précède une première étude chez l’homme.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Les varices (dilatation anormale d’une veine) sont présentes chez 25% de la population des pays industrialisés et représentent un coût sociétal de ressources médicales pour ces pays. Les techniques mini-invasives développées ces dernières années permettent de traiter avec efficacité et peu de récidives cette maladie. La technique nouvellement développée et étudiée dans ce projet pourrait permettre d’obtenir d’aussi bons résultats que les autres techniques tout en diminuant les risques associés. Elle permettrait donc de continuer à améliorer le traitement de cette maladie.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les veines saphènes, situées sur la face interne des membres postérieurs des brebis, sont traitées par HIFU, ou par radiofréquence pour une veine de la première brebis. La veille du traitement, la zone à traiter est marquée et des mesures sont effectuées par échographie. Le traitement se fait sous anesthésie générale avec une anesthésie péri-veineuse de la zone à traiter. Un suivi échographique a ensuite lieu sept jours, quatorze jours puis un mois après le traitement. Si nécessaire, les animaux sont sédatés pour cet examen. Au bout d’un mois quatre brebis sont mises à mort pour prélever leurs veines saphènes dans le but de les analyser. Les deux dernières brebis ont une nouvelle échographie deux mois après le traitement avant d’être aussi mises à mort pour le prélèvement des veines traitées. Pendant la première semaine post-traitement la zone traitée est inspectée quotidiennement afin de détecter d’éventuelles lésions dues au traitement.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Dans les essais précédent des brûlures ont pu être observées au niveau des sites traités. Ce problème a été résolu par l’ajout d’un système déjà validé de refroidissement de la peau au niveau de la sonde.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les six brebis du projet seront mises à mort à la fin de l’étude afin de prélever leurs veines saphènes pour les analyser.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Il n’existe pas de modèle in vitro validés ou de modèle simulé par ordinateur qui puissent imiterles points finaux de ce projet. Il est donc nécessaire de travailler sur animal vivant.
2. Réduction
Une étude de preuve de concept sur des veines d’oreilles de lapin, ainsi qu’une étude de faisabilité sur trois brebis ont déjà été réalisées. Elles ont permis de déterminer les meilleurs conditions d’utilisation du traitement par HIFU et ainsi de réduire le nombre d’animaux nécessaires dans la présente étude. De plus, le traitement est appliqué sur les deux veines saphènes des animaux, ce qui permet d’utiliser deux fois moins d’animaux pour obtenir le même nombre d’échantillons.
3. Raffinement
Les ovins étant des animaux grégaires, les brebis sont logées en groupe, sur une litière de paille afin de les occuper et auront accès à de l’eau et du foin ad libitum pour respecter leur fonctionnement de ruminents. De plus, le personnel animalier observe régulièrement le comportement des animaux afin de repérer d’éventuels signes de mal-être ou de souffrance. Ces signes inhabituels sont immédiatement signalés au responsable de l’expérimentation. Les animaux qui présenteraient des signes de mal-être ou de souffrance seront soignés et si jugé nécessaire par le vétérinaire traitant retirés de l’essai. Durant l’administration du traitement, les brebis sont placées sous anesthésie générale avec une association médicamenteuse permettant d’obtenir un effet anesthésique et analgésique. Afin d’éviter le dessèchement de leur cornée, une pommade ophtalmique est appliquée dans leurs yeux. Enfin, durant les examens angiologique, si les animaux présentent des signes de stress ou d’agitation, ils sont sédatés ou anesthésiés selon l’avis du vétérinaire.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le mouton est recommandé dans la norme ISO 10993, partie 6 (2016) comme un animal approprié pour évaluer la performance et les effets tissulaires locaux des traitements vasculaires. En effet, la morphologie et la taille des veines saphènes du mouton sont similaires à celles de l’homme et ce modèle a été décrit dans la littérature comme un modèle approprié poour évaluer l’occlusion veineuse. Une fois rasés, ces animaux possèdent également une peau proche de celle de l’Homme ce qui permettra aux ultrasons d’atteindre la veine sans une trop forte absorption de ceux-ci. En outre, la faisabilité a été évaluée par le promoteur qui a pris les mesures des veines saphène du mouton. Les animaux seront adultes, car c’est à ce stade que l’anatomie de leurs veines saphènes est comparable à l’humain. De plus, l’étude durant plus de deux mois pour certains animaux, il n’est pas possible d’utiliser des animaux en croissance dont le développement pourrait interférer avec les effet du traitement.