Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 03/07/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-738666)
30 porcs de 50 à 70 kg vont être opérés sous anesthésie générale et tués avant tout réveil. Après ouverture du thorax, les artères pulmonaires droite et gauche sont cerclées puis alternativement bloquées et rouvertes pendant six heures pour la plupart des animaux, ce qui provoque des désaturations et des fibrillations cardiaques que le porteur annonce comme attendues. L’objectif déclaré porte sur la prévention de la dysfonction du greffon après une transplantation pulmonaire chez l’humain, les organes prélevés servant aux analyses, la tête et les viscères à des formations en chirurgie viscérale et ORL. Après des travaux sur des greffons humains rejetés et des modèles d’ischémie in vitro, le porteur affirme qu’il était « incontournable » de passer sur un modèle proche de l’humain.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Notre étude a pour but de montrer: L’effet du préconditionnement ischémique : Étudier si de brefs cycles d’arrêt de circulation/reprise de circulation du sang dans l’artère pulmonaire avant le prélèvement des poumons peuvent limiter les dommages tissulaires et inflammatoires L’interaction cœur-poumon : Évaluer les conséquences d’un arrêt de circulation sanguine pulmonaire sur la fonction et l’intégrité tissulaire du coeur, notamment en raison de l’augmentation brutale de la post-charge induite par le clampage de l’artère pulmonaire.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
L’objectif final est d’améliorer la prévention de la dysfonction primaire du greffon pour réduire la mortalité postopératoire chez l’humain. Cette étude vise ainsi à valider de nouvelles stratégies thérapeutiques protectrices pour le cœur et les poumons.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Tous les animaux vont subir une induction par injection intramusculaire. Suivant les différents groupes les animaux vont subir: une anesthésie générale et une chirurgie avec thoracotomie avec cerclage des artères pulmonaires droite et gauche. La durée de cette intervention sera d’environ 1h. Pour les groupe HNF, sans HNF 6 h d’ischémie reperfusion droite et gauche en alternance. Pour le groupe préconditinnement 30 min d’ischémie reperfusion droite et gauche en alternance. Puis pour tous les animaux une mise à mort.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les animaux vont subir une perte de conscience lors de l’induction ils seront désorientés. Durant l’intervention ils vont être sujet a désaturation du fait des clampages successifs et des fibrillations cardiaques ventriculaires ou auriculaires.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront mise à mort à la fin de la procédure pour un prélèvement des tissus et organes à analyser.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Après de nombreuses analyses sur des prélèvements humains de greffes rejetées, des analyses poussées sur de potentielles causes et des modèles in-vitro d’ischémies il était incontournable de passer sur un modèle animal proche de l’homme avec des réactions hémodynamiques très proche voir similaires.
2. Réduction
Pour répondre au principe de réduction nous avons liés 2 études complémentaires qui ont pour but d’améliorer la qualité du greffon en le conditionnant tel un entrainement et la survie du receveur en limitant les atteintes cardiaques du ventricule droit par des moyens pharmacologiques. De ce fait nous pouvons multiplier les organes à analyser sans augmenter le nombre d’animaux utilisés de plus les témoins permettant d’évaluer les niveaux de base des métabolites sont commun aux deux études. Nous avons ensuite utilisé les premiers résultats obtenus chez le rat pour modéliser et donc apprécier statistiquement le modèle et le calquer sur le porc qui est un modèle beaucoup plus proche de l’homme.
3. Raffinement
L’ensemble de l’étude sera sans réveil. Elle sera effectuée sous anesthésie générale avec une analgésie très poussée et des temps opératoires réduits à l’extrême. Les procédures chirurgicales complexes sont effectuées par des chirurgiens humain spécialiste de la greffe pulmonaire et formés à l’expérimentation animale. L’anesthésie l’analgésie et le monitoring sera suivit par des vétérinaires car ce projet est en partenariat avec une école vétérinaire. Un médecin anesthésiste réanimateur habilité a l’expérimentation animale sera aussi présent pour assurer les gestes de réanimation nécessaire durant la procédure. Après prélèvement des organes à analyser, les viscères et la tête seront récupérées pour être utiliser dans des formations en chirurgie viscérale et ORL. La carcasse sera donnée au laboratoire d’anatomie de l’école vétérinaire.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
On peut considérer le modèle porcin comme un modèle de haute-fidélité pour les chirurgiens thoraciques. L’anatomie cardio-pulmonaire est extrêmement proche ainsi que l’abord chirurgical. Il permet de recréer les tempêtes hémodynamiques et inflammatoires de la greffe dans un environnement contrôlé, afin de tester des manœuvres de « pilotage » (comme le préconditionnement ou le prélèvement) avant de les appliquer en conditions réelles sur des patients. Les porcs seront des jeunes de 50 à 70 kg pour pouvoir supporter plus facilement la chirurgie tout en conservant une anatomie proche de l’homme et être facilement manipulable.