Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 20/03/2024
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-821093)
Cinq injections intrapéritonéales en cinq jours consécutifs pour trente souris, une seule injection pour soixante autres, un gavage pour les cinquante-huit restantes : 148 souris vont être utilisées dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger, toutes tuées pour prélever leur cerveau. Le projet compare les propriétés électriques de neurones formés à quatre moments de la vie, du stade embryonnaire à l’âge adulte. Le porteur rattache ce travail à l’élargissement des connaissances fondamentales sur le fonctionnement du cerveau, sans autre débouché annoncé. Les mères utilisées sont tuées elles aussi, l’injection reçue pendant la gestation les rendant inutilisables pour tout autre protocole.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’objectif de ce projet est de déterminer si les neurones générés au cours du développement ou de la vie adulte dans le gyrus denté, une structure cérébrale impliquée dans la mémoire,ont les mêmes propriétés dans les réseaux neuronaux.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet devrait contribuer à terme à élargir nos connaissances fondamentales sur le fonctionnement du cerveau.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux seront soumis 1) à des injections intrapéritonéales (1 injection ou 5 injections sur 5 jours concécutifs; moins d’une minute pour chaque injection), 60 animaux recevront une injection et 30 animaux recevront 5 injections; ou 2) à une injection par gavage (1 injection, mois d’une minute), 58 animaux sont concernés par le gavage.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Une injection génère une douleur légère et un potentiel stress physique.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront mis à mort car les cerveaux des animaux sont récupérés pour les analyses. De plus les mères utilisées seront également euthanasiées car l’injection réalisée pendant la gestation peut engendrer des effets secondaires non compatibles avec la réutilisation de ces femelles quel que soit le protocole expérimental (reproduction ou autre).
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
N’existant pas de modèle in vitro et in silico permettant de reproduire l’environnement complexe caractéristique du gyrus denté (multiples types cellulaires, architecture complexe, afférences variées..) et ce à différents moments de la vie, cette étude ne peut être réalisée que chez l’animal ex vivo ou in vivo.
2. Réduction
Sur la base de nos études et analyses statistisques précédentes, nous prévoyons d’utiliser le nombre minimal de souris nécessaire pour obtenir des analyses statistiques fiables et cohérentes. Quatre lots seront utilisés afin de cibler les neurones générés à 4 moments de la vie (embryonnaire, postnatal, adolescence, vie adulte). Mâles et femelles seront utilisés.
3. Raffinement
Un soin particulier sera accordé à l’observation des animaux, en particulier lors des périodes post injection, mais aussi à leurs conditions d’hébergement. Nous utiliserons une« grille-douleur » permettant de scorer (de 0 à 9) de façon objective le bien-être de l’animal par la mesure du poids, l’évaluation de l’apparence et du comportement. Cette grille permet de définir les points limites et/ou les traitements appropriés (anti-douleur) à utiliser pour pallier la douleur.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le modèle utilisé dans ce projet est la souris car il fait appel à des lignées génétiquement modifiées développées uniquement chez la souris. Dans la structure cérébrale étudiée, les neurones sont générés de la vie embryonnaire à l’âge adulte. Nous ciblerons les cellules à l’origine de ces neurones et ce à différents moments de la vie de l’animal: 1) pendant la vie embryonnaire, 2) à la naissance (P0), 3) en période juvénile (P21) et à 4) l’âge adulte (P84). Ces temps précis d’analyse ont été choisi en fonction de la littérature et de nos études précédentes.