Projet autorisé, résumé publié en octobre 2023 · Rédigé par le laboratoire au stade de la demande d'autorisation
L’étude du stress prénatal comme facteur de risque de la maladie d’Alzheimer
1 013 souris, femelles gestantes stressées et descendance modifiée pour Alzheimer, testées puis tuées, pour étudier le stress prénatal.
1 013 animaux (souris) · souffrance modérée · tous tués
Ce document a été rédigé avant l'expérience. Les souffrances qu'il décrit sont prévues et autorisées. Les bénéfices qu'il annonce sont espérés.
Les résumés non techniques ne rendent jamais compte des résultats obtenus, et aucune appréciation rétrospective n'est publiée en France. Rien ne permet donc de savoir si les bénéfices annoncés ont été atteints.
1 013 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Des femelles gestantes sont enfermées 45 minutes par jour dans un espace confiné à partir du douzième jour de grossesse, et leur descendance, porteuse de mutations liées à Alzheimer, subit pendant un mois des tests de mémoire et d’anxiété avant que tous les animaux soient tués pour prélever leur cerveau, afin d’étudier le stress prénatal comme facteur de risque de la maladie. Le porteur présente ce stress de contention comme sans douleur physique et n’annonce aucune souffrance chez les souris transgéniques. Il affirme qu’aucun modèle cellulaire ou informatique ne reproduit la grossesse et le placenta, invoquant un « besoin d’animaux de placentation ».
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Ces résumés sont rédigés par les laboratoires à des fins de communication. Leurs affirmations scientifiques ne sont ni sourcées ni relues par les pairs. Les documents qui décrivent en détail les projets et les établissements, dossiers de demande d'autorisation et rapports d'inspection, s'obtiennent sur demande, et l'administration y occulte des passages, parfois au-delà de ce que les juridictions admettent. → Comment lire un résumé non technique
Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2023-10-25 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-846925)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’objectif du projet est de identifier de nouvelles causes possibles de la maladie d’Alzheimer. Nous proposons d’étudier si et comment un stress pendant la gestation peut endommager le développement neurologique qui se manifestent ensuite au cours du vieillissement, augmentant le risque de développer la maladie d’Alzheimer.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
40 % des cas de maladie d’Alzheimer pourraient être évités en agissant sur les facteurs environnementaux. Bien que de nombreux facteurs liés au mode de vie, notamment l’alimentation, l’exercice et l’éducation, aient été reconnus comme des facteurs de risque de développer la maladie d’Alzheimer, on ne sait toujours pas si le début de la vie influence le développement de cette maladie liée à l’âge. Les effets à long terme du stress sur le cerveau en développement fœtal sont encore largement inconnus. Ce projet permettra de clarifier les mechanismes moléculaires et cellulaires sous-jacentes aux effets à long terme du stress prénatal et d’évaluer si et comment ces événements peuvent constituer un risque concret de développer des pathologies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer. Compte tenu de l’absence quasi totale de traitements pour cette maladie humaine, ce projet contribuera au développement de nouvelle strategies de traitement et prévention de ces pathologies neurodegeneratives.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Des souris subiront un paradigme du stress gestationnelle à partir du jour 12 jusqu’à la fin de la grossesse. Ce paradigme consiste à être positionné dans un espace confiné pendant 45 minutes par jour. La descendance de souris stressé et non stressées seront entrainées pour des analyses de comportement afin de comprendre leurs capacités de mémorisation et leurs niveaux d’anxiété. Ces analyses de comportement dureront quelques minutes par jour par souris sur une durée d’un mois.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Le paradigme de stress que nous allons utiliser est un modèle accepté qui induit un état de stress lié à la réduction de l’espace environnant, mais qui n’implique pas de douleur physique ni de traumatisme pour l’animal. A terme, si une certaine forme de souffrance est constatée, soit chez les souris transgéniques, soit suite à une intervention (telle qu’une injection intrapéritonéale pour les traitements), différentes procédures seront mises en place afin de limiter au maximum cet état d’inconfort, dont l’accès à de la nourriture et de l’eau, une manipulation réduite ou éventuellement des sacrifices.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La mise à mort est prévue pour tous les animaux afin de prélever les cerveaux pour l’analyse biologique.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Pour ce projet, nous avons besoin d’utiliser des animaux comme modèle. Les autres méthodes scientifiques alternatives ne sont pas suffisantes. Par exemple, les expériences en laboratoire avec des cellules ou les simulations informatiques ne peuvent pas reproduire des processus complexes comme la grossesse et la façon dont le placenta fonctionne, ce qui est essentiel pour notre projet. Les expériences en laboratoire avec des cellules sont utiles pour étudier des maladies au niveau moléculaire et cellulaire, mais notre projet nécessite d’étudier le comportement des animaux et d’examiner leur cerveau et leur corps dans son ensemble, ce que les expériences en laboratoire ne peuvent pas faire. Nous utilisons des animaux qui sont déjà largement utilisés dans la recherche scientifique pour étudier leur comportement. De plus, nous utilisons des souris génétiquement modifiées avec des mutations qui ressemblent le plus possible à la maladie d’Alzheimer humaine. Ces souris sont essentielles pour comprendre comment cette maladie se développe.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Nous allons utiliser le moins d’animaux possible tout en obtenant des résultats biologiquement et statistiquement significatifs pour notre projet. Nous utilisons des calculs statistiques pour déterminer combien d’animaux sont nécessaires, en nous basant sur des données déjà disponibles dans des études similaires. Nous avons également réduit au minimum le nombre de mâles utilisés pour la reproduction. Dans notre étude, nous allons combiner différents types d’analyses, comme l’observation du comportement des animaux, l’étude de leur cerveau et de leur façon de fonctionner. En regroupant toutes ces analyses dans un même groupe d’animaux et en utilisant des modèles qui développent la maladie à 100%, nous pouvons réduire de moitié le nombre d’animaux nécessaires sans compromettre la fiabilité de nos résultats.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Dans notre étude, nous faisons tout notre possible pour que les animaux ne souffrent pas. Nous utilisons un modèle qui expose les souris enceintes à un certain niveau de stress en réduisant leur espace, mais cela ne leur cause pas de douleur physique. Après ce stress, nous surveillons quotidiennement le bien-être des animaux et nous prenons toutes les mesures nécessaires pour les maintenir en bonne santé. Si un animal montre des signes de détresse, nous examinons s’il y a un problème médical sous-jacent et nous utilisons des médicaments pour soulager toute gêne. Si nécessaire, nous utilisons une méthode indolore pour mettre fin à leur vie. En ce qui concerne les souris génétiquement modifiées que nous utilisons, elles développent des caractéristiques similaires à la maladie d’Alzheimer, mais elles ne montrent pas de signes de stress ou de souffrance. Elles vivent dans un environnement adapté à leurs besoins. Nos expériences se déroulent dans des installations spécialement conçues pour cela, où nous nous assurons que les animaux sont traités avec le plus grand soin. HEBERGEMENT : Les souris son hebergés dans des cages avec nourriture et aeux à diposition. Chaque cage possède un abri, un bâton de bois à ronger et des cotons pour la nidification. Les animaux seront maintenus au minimum 2 par cages sans isolement.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Afin d’obtenir les résultats énoncés dans ce projet, il n’est pas possible d’utiliser une autre méthode scientifiquement valable et pratiquement applicable qui n’implique pas l’utilisation de la souris. En effet, pour mimer un modèle de stress prénatal et étudier les effets sur le développement cérébral, il existe un besoin d’animaux de placentation. Le modèle animal implique l’utilisation d’un modèle murin de maladie d’Alzheimer qui sera soumis à un paradigme de stress largement consolidé et utilisé dans de nombreux laboratoires à travers le monde, permettant ainsi la comparaison des résultats obtenus avec d’autres publiés. En plus, la complexité de réseaux neuronaux qui sous-tendent les fonctions cognitives et comportementales que nous allons analyser ne sont pas présentes dans des modèles d’animaux invertébrés. L’étude se focalise sur les effets du stress pendant la gestation sur le développent du gerveaux qui peuvent être associé à un risque augmenté de la maladie d’Alzheimer. En conséquence, les stades de développement ou les analyses seront effectués vont des derniers stades gestationnels (dernère semaine de gestation) au 13 mois de vie pour évaluer les effets liés au vieillissement.