Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 25/10/2023
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-846925)
1 013 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Des femelles gestantes sont enfermées 45 minutes par jour dans un espace confiné à partir du douzième jour de grossesse, et leur descendance, porteuse de mutations liées à Alzheimer, subit pendant un mois des tests de mémoire et d’anxiété avant que tous les animaux soient tués pour prélever leur cerveau, afin d’étudier le stress prénatal comme facteur de risque de la maladie. Le porteur présente ce stress de contention comme sans douleur physique et n’annonce aucune souffrance chez les souris transgéniques. Il affirme qu’aucun modèle cellulaire ou informatique ne reproduit la grossesse et le placenta, invoquant un « besoin d’animaux de placentation ».
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’objectif du projet est de identifier de nouvelles causes possibles de la maladie d’Alzheimer. Nous proposons d’étudier si et comment un stress pendant la gestation peut endommager le développement neurologique qui se manifestent ensuite au cours du vieillissement, augmentant le risque de développer la maladie d’Alzheimer.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
40 % des cas de maladie d’Alzheimer pourraient être évités en agissant sur les facteurs environnementaux. Bien que de nombreux facteurs liés au mode de vie, notamment l’alimentation, l’exercice et l’éducation, aient été reconnus comme des facteurs de risque de développer la maladie d’Alzheimer, on ne sait toujours pas si le début de la vie influence le développement de cette maladie liée à l’âge. Les effets à long terme du stress sur le cerveau en développement fœtal sont encore largement inconnus. Ce projet permettra de clarifier les mechanismes moléculaires et cellulaires sous-jacentes aux effets à long terme du stress prénatal et d’évaluer si et comment ces événements peuvent constituer un risque concret de développer des pathologies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer. Compte tenu de l’absence quasi totale de traitements pour cette maladie humaine, ce projet contribuera au développement de nouvelle strategies de traitement et prévention de ces pathologies neurodegeneratives.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Des souris subiront un paradigme du stress gestationnelle à partir du jour 12 jusqu’à la fin de la grossesse. Ce paradigme consiste à être positionné dans un espace confiné pendant 45 minutes par jour. La descendance de souris stressé et non stressées seront entrainées pour des analyses de comportement afin de comprendre leurs capacités de mémorisation et leurs niveaux d’anxiété. Ces analyses de comportement dureront quelques minutes par jour par souris sur une durée d’un mois.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Le paradigme de stress que nous allons utiliser est un modèle accepté qui induit un état de stress lié à la réduction de l’espace environnant, mais qui n’implique pas de douleur physique ni de traumatisme pour l’animal. A terme, si une certaine forme de souffrance est constatée, soit chez les souris transgéniques, soit suite à une intervention (telle qu’une injection intrapéritonéale pour les traitements), différentes procédures seront mises en place afin de limiter au maximum cet état d’inconfort, dont l’accès à de la nourriture et de l’eau, une manipulation réduite ou éventuellement des sacrifices.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
La mise à mort est prévue pour tous les animaux afin de prélever les cerveaux pour l’analyse biologique.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Pour ce projet, nous avons besoin d’utiliser des animaux comme modèle. Les autres méthodes scientifiques alternatives ne sont pas suffisantes. Par exemple, les expériences en laboratoire avec des cellules ou les simulations informatiques ne peuvent pas reproduire des processus complexes comme la grossesse et la façon dont le placenta fonctionne, ce qui est essentiel pour notre projet. Les expériences en laboratoire avec des cellules sont utiles pour étudier des maladies au niveau moléculaire et cellulaire, mais notre projet nécessite d’étudier le comportement des animaux et d’examiner leur cerveau et leur corps dans son ensemble, ce que les expériences en laboratoire ne peuvent pas faire. Nous utilisons des animaux qui sont déjà largement utilisés dans la recherche scientifique pour étudier leur comportement. De plus, nous utilisons des souris génétiquement modifiées avec des mutations qui ressemblent le plus possible à la maladie d’Alzheimer humaine. Ces souris sont essentielles pour comprendre comment cette maladie se développe.
2. Réduction
Nous allons utiliser le moins d’animaux possible tout en obtenant des résultats biologiquement et statistiquement significatifs pour notre projet. Nous utilisons des calculs statistiques pour déterminer combien d’animaux sont nécessaires, en nous basant sur des données déjà disponibles dans des études similaires. Nous avons également réduit au minimum le nombre de mâles utilisés pour la reproduction. Dans notre étude, nous allons combiner différents types d’analyses, comme l’observation du comportement des animaux, l’étude de leur cerveau et de leur façon de fonctionner. En regroupant toutes ces analyses dans un même groupe d’animaux et en utilisant des modèles qui développent la maladie à 100%, nous pouvons réduire de moitié le nombre d’animaux nécessaires sans compromettre la fiabilité de nos résultats.
3. Raffinement
Dans notre étude, nous faisons tout notre possible pour que les animaux ne souffrent pas. Nous utilisons un modèle qui expose les souris enceintes à un certain niveau de stress en réduisant leur espace, mais cela ne leur cause pas de douleur physique. Après ce stress, nous surveillons quotidiennement le bien-être des animaux et nous prenons toutes les mesures nécessaires pour les maintenir en bonne santé. Si un animal montre des signes de détresse, nous examinons s’il y a un problème médical sous-jacent et nous utilisons des médicaments pour soulager toute gêne. Si nécessaire, nous utilisons une méthode indolore pour mettre fin à leur vie. En ce qui concerne les souris génétiquement modifiées que nous utilisons, elles développent des caractéristiques similaires à la maladie d’Alzheimer, mais elles ne montrent pas de signes de stress ou de souffrance. Elles vivent dans un environnement adapté à leurs besoins. Nos expériences se déroulent dans des installations spécialement conçues pour cela, où nous nous assurons que les animaux sont traités avec le plus grand soin. HEBERGEMENT : Les souris son hebergés dans des cages avec nourriture et aeux à diposition. Chaque cage possède un abri, un bâton de bois à ronger et des cotons pour la nidification. Les animaux seront maintenus au minimum 2 par cages sans isolement.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Afin d’obtenir les résultats énoncés dans ce projet, il n’est pas possible d’utiliser une autre méthode scientifiquement valable et pratiquement applicable qui n’implique pas l’utilisation de la souris. En effet, pour mimer un modèle de stress prénatal et étudier les effets sur le développement cérébral, il existe un besoin d’animaux de placentation. Le modèle animal implique l’utilisation d’un modèle murin de maladie d’Alzheimer qui sera soumis à un paradigme de stress largement consolidé et utilisé dans de nombreux laboratoires à travers le monde, permettant ainsi la comparaison des résultats obtenus avec d’autres publiés. En plus, la complexité de réseaux neuronaux qui sous-tendent les fonctions cognitives et comportementales que nous allons analyser ne sont pas présentes dans des modèles d’animaux invertébrés. L’étude se focalise sur les effets du stress pendant la gestation sur le développent du gerveaux qui peuvent être associé à un risque augmenté de la maladie d’Alzheimer. En conséquence, les stades de développement ou les analyses seront effectués vont des derniers stades gestationnels (dernère semaine de gestation) au 13 mois de vie pour évaluer les effets liés au vieillissement.