Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 18/04/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-909538)
Issues d’un croisement conçu pour cumuler une mutation qui provoque la sclérose latérale amyotrophique et une seconde, supposée protectrice, 241 souris naîtront avec un phénotype dommageable, dont 94 seulement formeront la cohorte expérimentale. Toutes sont tuées en fin de projet pour analyses histologiques et moléculaires, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Elles développent une paralysie d’un ou plusieurs membres, perdent du poids après vingt semaines et vivent moins longtemps, la dégénérescence apparaissant en moyenne à 137 jours et durant tout le reste de leur vie. Le porteur annonce trois séries de trois tests comportementaux de dix minutes sans préciser lesquels, et prévoit une marge de 20 % d’animaux au-delà de l’effectif calculé.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie grave qui paralyse progressivement les muscles, entraînant une issue fatale en quelques années. Il n’existe pas encore de traitement curatif. Nos recherches portent sur une connexion clé entre les nerfs et les muscles, appelée jonction neuromusculaire (JNM). Stabiliser cette connexion pourrait ralentir la progression de la maladie. Nous avons identifié un gène impliqué dans la dégradation de la JNM et montré que sa suppression protège les neurones chez la souris. Nous allons maintenant tester cette découverte sur un modèle de SLA pour évaluer son potentiel thérapeutique.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet pourrait non seulement améliorer la compréhension des mécanismes de la SLA, mais aussi ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques susceptibles d’améliorer la qualité de vie et la survie des patients.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux subiront un génotypage et des tests de comportement (3 séries de 3 test, chaque test durant 10 minutes).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les souris atteinte de SLA deviennent paralysées d’un ou plusieurs membres et ont une durée de vie raccourcie. Elles présentent une perte de poids après 20 semaines d’âge. L’apparition moyenne de la dégénérescence est de 137,4 jours et dure tout le reste de sa vie.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront mis à mort en fin de projet afin de réaliser des analyses histologiques et moléculaires.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
L’étude de l’effet thérapeutique de candidats médicaments sur des processus complexes tels que les maladies neurodégénératives ne peut se faire sans l’utilisation de modèles animaux. En effet, il n’existe pas actuellement de modèles non animaux permettant de récapituler l’ensemble des mécanismes physiologiques complexes à l’oeuvre dans le développement de la SLA. Le lancement de cette étude à cependant été au préalable validé par des expériences in vitro.
2. Réduction
L’approche décrite dans ce projet permettra la création d’une ligné trangénique présentant une double mutation : une mutation induisant la SLA et la mutation d’interet potentiellement protectrice. Nous allons produire 241 animaux à phénotype dommageable dont 94 constitueront la cohorte expérimentale. La stratégie de croisement permettant d’obetenir cette nouvelle lignée à été étudié dans le but de générer le moins d’animaux possible. Nous avons prévu une marge de 20% en plus de notre effectif, incluant un potentielle réduction de 20% du nombre d’animaux en fonction du succès reproducteur.
3. Raffinement
Afin d’améliorer le bien-être animal au cours de notre étude, les besoins physiologiques des animaux seront respectés (nourriture ad libitum, cages propres, nids d’enrichissement, stabulation en groupe), ce qui permettra de réduire le stress et de limiter au maximum la souffrance animale. Si un animal présente un trouble locomoteur, de la nourriture humide et un biberon à longue tétine seront ajoutés à la cage. Les animaux seront pesés et observés chaque semaine en plus du suivi quotidien habituel. Des soins locaux seront administrés à tout animal blessé. Si une douleur est présente, un antalgique pourra être administré selon les recommandations vétérinaires.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Dans le domaine de recherche sur les maladies neurologiques, la souris est un modèle de choix. Les études réalisées avec ce modèle sont reproductibles et simples d’un point de vue expérimental. Les souris présentent une organisation du système nerveux proche de celle de l’homme. Enfin, nous possédons une grande expertise avec ces modèles et le matériel chirurgical et médical est adapté à ce modèle. Les animaux seront utilisés entre 2 et 4 mois d’âge.