Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 27/03/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-917267)
231 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance sévère. Les expérimentateurs percent leur intestin terminal au cours d’une chirurgie de dix minutes, ce qui déclenche une infection généralisée, avec fièvre, douleur, perte de poids et prostration. L’objectif est de décrire la composition des caillots qui se forment pendant un sepsis et de tester si des vésicules extracellulaires les dissolvent. Le porteur justifie le recours aux souris par le fait que « la réglementation interdit de faire ce type de recherche sur des humains en bonne santé ».
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Objectif 1 : Il s’agit de comprendre de quoi sont faits les caillots qui se forment dans les organes pendant une infection grave Objectif 2 : L’idée est de tester si de petites particules biologiques peuvent dissoudre ces caillots, et de voir si leur efficacité dépend de la composition des caillots
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Nous attendons de ce travail, une description de la composition moléculaire des caillots dans le modèle murin d’infection grave pour pouvoir comprendre pourquoi les patients réagissent de manière différente aux traitements habituellement utilisés en clinique.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
C’est une procédure chirurgicale courte (10 min) pendant laquelle les animaux sont endormis et ou l’on perce la partie terminale de l’intestin ce qui a pour conséquence d’induire une infection grave. La souffrance induite par cette intervention sera évaluée et maitrisée à l’aide d’antalgiques.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les effets indésirables prévus pour les animaux sont: une douleur au niveau de la zone d’incision, l’infection grave provoquée peut causer une perte de poids, du stress et de la douleur, de la fièvre, une fatigue intense de l’animal, et une diminution de réactivité.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
La procédure chirurgicale réalisée induit une infection grave, avec une réponse inflammatoire généralisée. En raison de la gravité de l’infection et pour éviter une souffrance inutile, à l’issue de la procédure l’ensemble des animaux seront mis à mort.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Dans notre programme de recherche nous utilisons des tests in vitro pour étudier comment certaines substances affectent la dissolution des caillots sanguins. Ces tests sont complémentaires et nous ont permis de réduire le nombre de souris utilisées bien qu’ils ne puisse pas complètement remplacer les expériences sur les animaux. En effet pour comprendre comment les petites particules biologiques agissent sur les caillots qui se forment dans le corps pendant une infection grave et vérifier qu’elles ne sont pas dangereuses pour la santé, il est nécessaire de maintenir une partie des expériences sur l’animal. Cela est lié au fait que la réglementation interdit de faire ce type de recherche sur des humains en bonne santé et que nous avons besoin d’un modèle animal déjà bien connu.
2. Réduction
Les études sur les animaux peuvent donner des résultats différents d’un individu à l’autre, c’est pourquoi il faut un nombre suffisant pour chaque expérience. Ce nombre d’animaux a été déterminé par une approche statistique. Afin de limiter l’utilisation d’animaux, nous avons recours à des tests en laboratoire qui nous permettent de mesurer et comparer les effets de traitements utilisés à l’hopital sur des caillots modélisés sans avoir à utiliser des animaux
3. Raffinement
Pour limiter la souffrance animale durant cette procédure, nous avons mis en place plusieurs mesures pour réduire la nuisance du procès sur le bien être animal. Avant l’intervention chirurgicale, les animaux recoivent une anesthésie locale pour réduire la douleur directement à l’endroit ou la chirurgie va avoir lieu. L’opération sera la plus courte possible
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris est le modèle in vivo disponible le plus simple à exploiter aux vues des données existantes dans la littérature, de sa taille et de sa disponibilité pour l’étude de la composition moléculaire des caillots dans les infections graves. Les animaux seront utilisés à l’age de 6-8 semaines car cet âge permet d’obtenir des modèles d’infection qui sont similaires à ceux décrits dans les études scientifiques et ce qui permet de travailler sur des modèles déjà bien connus et documentés.