Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2022-02-14 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-992068)
3 930 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger, non pour produire des connaissances mais pour entraîner du personnel aux gestes techniques et à l’imagerie. Elles servent de support à des injections, gavages et prélèvements de sang répétés, ainsi qu’à des séances d’imagerie sous anesthésie. Le porteur indique recourir majoritairement à des animaux de réforme qui devaient de toute façon être mis à mort, et présente cette réutilisation comme un raffinement. Il affirme que les mannequins et supports vidéo ne suffisent pas et qu’une pratique « de visu » sur l’animal est « indispensable ».
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La plateforme d’expérimentation in vivo présentée dans cette demande d’autorisation de projet est agréée en tant qu’établissement utilisateur d’animaux à des fins scientifiques. L’activité de l’animalerie est donc étroitement liée à différents projets de Centre de Recherche et d’hôpitaux associés. Les utilisateurs scientifiques sont donc nombreux et très souvent renouvelés du fait qu’ils s’agissent de post-doctorant, doctorant ou personnels techniques en CDD. Même s’ils possèdent déjà une formation de base règlementaire sur l’expérimentation animale, cette expérience ne permet pas forcément d’acquérir des techniques/gestes particuliers « classiques » à la bonne réalisation de leurs protocoles. C’est pourquoi afin d’améliorer la technicité des utilisateurs et de parfaire leurs connaissances des règles sur le bien-être lors de la manipulation des animaux, des formations dédiées devront être régulièrement proposées aux scientifiques et techniciens. Une première formation regroupera les gestes les plus simples et s’organisera sur une même séance sur une demi-journée et sur les mêmes animaux. Elle enseignera la manipulation sans stress, les injections péritonéales, sous-cutanées et intramusculaires et l’apprentissage de l’anesthésie gazeuse et chimique. Cette formation groupée sera proposée 2 fois par an pour 10 apprenants. Des gestes plus techniques seront également enseignés et auront une formation propre et distincte sur une demi-journée : Injection ou prélèvement dans le sinus rétroorbitaire ; Gavage ; Injection en veine caudale ; prélèvement de sang par la veine mandibulaire. Ces 4 formations différentes seront proposées une fois par an avec 10 personnes au maximum pour chaque formation. De plus en plus de protocoles en expérimentation animale nécessitent l’utilisation d’appareils d’imagerie in vivo demandant une connaissance et une bonne formation pour être utilisée en autonomie. C’est pourquoi des formations pour les 4 appareils que possède la plateforme seront proposées de façon spécifique 4 fois par an avec aux maximum 3 personnes par session.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Il est important de contrôler que tous les gestes techniques de bases en expérimentation soient assurés notamment au niveau du bien-être animal. Beaucoup de protocoles au sein de notre animalerie nécessitent une maîtrise parfaite de ces gestes. Les effectifs d’animaux de tous ces projets ne tiennent pas toujours compte de cela et un entraînement parait alors indispensable. Pour aller plus loin, de mauvais gestes peuvent entraîner des biais au niveau de l’expérimentation (mauvaises injections ou blessures de l’animal) pouvant conduire à écarter des animaux, créant un problème statistique, et conduisant à recommencer les expériences. Ces remarques s’accompagnent d’une réelle demande importante des utilisateurs de la plateforme d’être formés afin d’avoir une bonne confiance sur leur expertise pour manipuler les animaux. Les expérimentateurs tiendront compte de leur formation lors de la rédaction de leur DAP permettant de limiter le nombre d’animaux et la répétition des expériences. Enfin des gestes maîtrisés limiteront les blessures des animaux et permettront de diminuer les conséquences sur son bien-être et le besoins de soins médicamenteux.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux seront soumis selon le geste étudié au stress de l’anesthésie ou de la contention et à la douleur légère provoquée par une aiguille ou une sonde de gavage. Pour les formations des différentes voies d’administration, du NaCl 0,9% sera injecté et de l’eau pour le gavage. Pour le geste de prélèvement rétroorbitaire ou dans la veine mandibulaire 50 µL maximum de sang seront prélevés toutes les 72 heures. Les injections intra-péritonéales, intra musculaires et sous-cutanée pourront être reproduites toutes les 48h. Les injections en veine caudale et dans le sinus rétroorbitaire ainsi que le gavage pourront être répétées toutes les 72h. Les entrainements ne dépasseront pas 2 ou 6 semaines selon la technicité du geste. Pour les techniques d’imagerie des agents exogènes peuvent être injectés de façon unique par les différentes voies d’administration citées et utilisées pour les formations.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux seront soumis selon le geste étudié au stress de l’anesthésie ou de la contention et à la douleur légère provoquée par une aiguille ou une sonde de gavage. On peut aussi prendre en compte la gêne provoquée par la manipulation des personnes en cours de formation.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les souris sont mises à mort à la fin de l’ensemble des procédures car non utilisées dans d’autres projets
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La bonne pratique de l’expérimentation animale dans la manipulation et la maîtrise des gestes techniques utilisés au sein de l’animalerie est l’objectif même de ce projet. Les formations reposeront donc sur la souris car cet animal représente la quasi entièreté de l’activité de la plateforme. Des supports vidéo sont utilisés pour la théorie ainsi que des mannequins qui sont des moyens très utiles pour des formations initiales pour un premier abord avec l’animal mais seule une pratique de visu sera efficace pour un apprentissage correct. Il est en effet important d’avoir le ressenti exacte des tissus de l’animal et de leur résistance, ce que ne peut pas apporter les mannequins et les supports vidéos. Pour les procédures d’imagerie décrites dans cette demande d’autorisation, un opérateur de la plateforme est chargé de conseiller les utilisateurs sur les possibilités et limites des techniques d’imagerie afin de ne pas utiliser des modèles animaux dans des conditions non adaptées.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Afin de limiter la manipulation de ces animaux et d’en restreindre l’effectif, une première approche théorique avec des supports vidéos se substitueront à certaines démonstrations. De plus, certains actes pratiqués étant de sévérité légère, les animaux seront employés pour plusieurs gestes techniques, ce qui va dans le sens d’une réduction du nombre d’animaux manipulés. Majoritairement des animaux de réformes qui initialement devaient être mis à mort car hors protocole (mauvais génotype, pas le bon sexe, …), seront utilisés pour former les personnes aux gestes techniques. Cependant, il pourrait y avoir quelques exceptions notamment pour correspondre d’avantage aux besoins de formation et aux futurs protocoles d’imagerie que le stagiaire utilisera dans ces projets. En conséquence il pourra être nécessaire de commander avec des fournisseurs agréés des animaux plus spécifiques. Il ne s’agit pas d’un projet expérimental mais pédagogique. Une approche statistique n’est donc pas mise en œuvre et le nombre d’animaux manipulés pour cet apprentissage est réduit au strict nécessaire pour maitriser correctement les gestes : de 3 à 10 souris par personne formée en fonction de la complexité du geste. La stratégie pédagogique choisie est de permettre un apprentissage progressif en travaillant en effectif réduit, bien encadré, en multipliant les conseils et les démonstrations. Pour certains gestes techniques l’expérimentateur pourra s’entraîner de nouveau sur ses animaux une fois tous les 2 jours maximum ou une fois par semaine en fonction du geste (cf procédures). La formation sur les techniques d’imagerie a également pour but de promouvoir ces techniques qui permettent d’assurer un suivi longitudinal et donc de réduire le nombre d’animaux.
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’objectif est surtout de donner des consignes de bonnes pratiques pour la réalisation de ces actes et de familiariser la personne formée aux réactions de l’animal ce qui permettra d’améliorer grandement le confort des animaux inclus dans les protocoles et ainsi diminuer le stress induit. L’essentiel des souris utilisées lors des formations seront des animaux de réforme (issus d’élevage, mauvais génotype, pas le bon sexe, …) et n’étaient pas impliqués dans des protocoles expérimentaux, ils devaient donc être mis à mort. L’avantage qui ressort par rapport au « raffinement » est donc d’utiliser des animaux parfaitement familiarisés avec l’environnement de l’animalerie (et qui n’ont pas subi de transport), de cette manière les souris fournies aux personnes en formation sont moins stressées. Les formations sur les techniques d’imagerie ont pour but de promouvoir ces techniques qui permettent d’assurer un suivi longitudinal mois invasifs que les techniques classiques. Les acquisitions par imagerie (et l’épilation) sont réalisées sous anesthésie générale (isoflurane) afin d’éviter toute méthode de contention prolongée. Les échographies sont réalisées avec du gel d’échographie chauffé à 37°C, cette procédure reste non invasive et le degré de la douleur est estimé comme léger. L’imagerie photoacoustique, l’imagerie par fluorescence et l’imagerie X peuvent nécessiter en plus l’injection d’agent de contraste et de sondes fluorescentes par voie intra-péritonéale ou par voie intra veineuse ou voie lymphatique, le degré de douleur reste léger. L’imagerie par bioluminescence oblige préalablement à une injection de luciférine par voie intra-péritonéale, le degré de douleur est aussi estimé comme léger.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
La recherche préclinique chez l’animal est devenue indispensable avant toute application clinique de nouvelles thérapeutiques. Les modèles de souris sont le plus souvent utilisés en cancérologie notamment par l’existence de modèles transgéniques mimant la pathologie humaine et d’outils permettant de caractériser ces modèles. C’est pourquoi toutes les formations proposées reposent sur la souris par rapport aux utilisateurs de l’animalerie et à leurs thématiques de recherche principales. Ceci justifie également que le plateau d’imagerie a exclusivement choisi d’acquérir des appareils d’imagerie destinée à ces rongeurs. Le stade de développement sera assez variable et fonction de la disponibilité des animaux de réforme au moment des formations. Cependant il sera privilégié des souris âgées de 8 semaines, pour manipuler des animaux adultes jeunes susceptibles de mieux supporter les manipulations des nouveaux utilisateurs. S’il s’agit de souris transgéniques susceptibles de présenter un phénotype dommageable, elles entreront dans le cadre de la formation bien avant que le phénotype n’apparaisse.