Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 30/06/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-019219)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Ce projet consiste à élever une lignée murine immunodéficiente afin de générer les animaux nécessaires à la réalisation de plusieurs projets scientifiques. Ces souris possèdent une mutation génétique qui conduit à l’absence d’une partie du système immunitaire dans l’organisme : les lymphocytes T et les lymphocytes B. L’intérêt d’utiliser de tels animaux immunodéficients dans des études scientifiques en immunologie est majeur. En effet, dans diverses études, un sous type cellulaire d’intérêt va être injecté et son devenir sera étudié (activation, prolifération, interaction avec les organes, etc) sans interactions avec d’autres cellules du système immunitaire. Ainsi seule le sous type cellulaire injecté sera étudié et analysé.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
L’utilisation de ce modèle de souris immunodéficientes va permettre de mieux comprendre le rôle de sous populations du système immunitaire étudiées, et en particulier des sous populations de lymphocytes T. Ces rôles seront étudiés dans un contexte non pathologique dans un premier temps afin d’étudier leur fonctionnement élémentaire. Dans un second temps, elles seront étudiées dans un contexte pathologique comme certaines maladies auto-immunes afin de comprendre leur rôle dans le contrôle de la pathologie. Les cellules étudiées dans ce modèle sont très semblables à celles présentes chez l’homme. Une meilleure compréhension de ces cellules immunitaires pourrait donc servir à mieux comprendre les maladies auto-immunes chez l’homme et donc à pouvoir proposer des thérapies en clinique.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux ne seront pas soumis à une intervention mais il s’agit d’un projet d’élevage dont le phénotype des animaux est considéré comme dommageable. Des interventions seront réalisées dans le cadre d’autres projets expérimentaux autorisés. Cependant, la manipulation par les zootechniciens (change, contrôles, sexage, etc) pourrait aussi provoquer un léger stress chez les animaux.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les souris présentent une immunodéficience acquise ce qui implique un risque accru aux infections. La manipulation par les zootechniciens pourrait aussi provoquer un léger stress chez les animaux.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux reproducteurs seront euthanasiés à l’âge de 8 mois car leur fertilité décline à partir de cet âge. Les autres animaux seront inclus dans d’autres projets dans le cadre d’une utilisation continue entre 4 et 24 semaines d’âge.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Le modèle animal est indispensable pour étudier le rôle d’une population cellulaire au sein du système immunitaire, dans différents contextes pathologiques auto-immuns. Dans la mesure du possible, un maximum des questions scientifiques de nos projets font appel à des expériences in-vitro comme des tests de suppressions d’une population cellulaire vis à vis d’une autre, ou des tests de sécrétion cytokiniques après activation. Cependant, les organes et les réponses immunitaires étudiés sont complexes et il n’est pas possible de recréer in vitro la complexité d’un organisme entier avec tous les acteurs cellulaires entrant en jeu.
2. Réduction
1065 animaux seront utilisés dans le cadre de ce projet d’élevage. Nous devons renouveller les accouplements tous les 6 mois. Les animaux produits seront 1) dédiés à la reproduction pour maintenir la lignée (108 souris) 2) inclus dans un projet expérimental autorisé et dans de futurs projets (957 souris). Pour ce projet d’élevage, il n’y aura pas de tests statistiques effectués. En revanche nous nous basons sur les données de notre logiciel de gestion.
3. Raffinement
Les conditions d’hébergement sont conformes à la réglementation, les animaux disposent de nourriture et d’eau ad libitum. Le milieu est enrichi avec 2 enrichissements : un pour la nidification et changé toutes les semaines et un bâton de bois pour la mastication. Pour protéger les animaux immuno-déficients, les animaux sont hébergés dans une pièce dédiée en pression positive, la litière, l’aliment et les enrichissements sont irradiés, l’eau est purifiée. Les animaux sont observés tous les jours par les membres qualifiés de l’animalerie afin de garantir un monitoring sanitaire régulier et tout comportement anormal est directement communiqué à la personne responsable du projet. L’état sanitaire des animaux est aussi contrôlé trimestriellement afin de garantir l’absence de pathogènes. Des points limites suffisament prédictifs ont été établis.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris est le modèle le plus utilisé pour les études dans le domaine de l’immunologie car son système immunitaire est proche de celui de l’homme. Par ailleurs il existe de nombreux outils (anticorps, dosages de cytokines, modèles pathologiques, etc) qui nous seront nécessaires pour ces études et sont développés quasiment seulement chez la souris. Les animaux utilisés pour les accouplements pourront être mis en duo à partir de 8 semaines d’âge, âge de bonne maturité sexuelle. Les accouplements seront renouvelés au maximum tous les 6 mois, soit lorsque les animaux seront âgés de 8 mois. Les animaux issus des accouplements seront inclus dans des projets de recherche entre 4 et 24 semaines d’âge.