Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 12/05/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-052328)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’objectif du projet est d’identifier et de génotyper les animaux génétiquement modifiés ne présentant pas d’atteintes dommageables qui sont élevés au sein de l’animalerie. En effet, notre plateforme héberge une soixantaine de lignées génétiquement altérées qui sont indispensables à une activité de recherche pluridisciplinaire. Ces modèles murins permettent notamment de caractériser anatomiquement des voies neuronales, de faire de l’imagerie ou des enregistrements de l’activité des neurones in vivo ou ex vivo afin de mieux comprendre le fonctionnement normal et/ou pathologique du système nerveux. L’étape d’identification et de génotypage est indispensable pour sélectionner les animaux d’intérêt qui seront par la suite utilisés à des fins expérimentales dans des procédures autorisées.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet va permettre la mise à disposition d’animaux du bon génotype des lignées de souris transgéniques nécessaires pour la compréhension de certains mécanismes du vivant et, plus particulièrement, le fonctionnement normal et/ou pathologique du système nerveux central.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux seront soumis à un prélèvement de queue de 5mm. L’ensemble de la procédure dure moins de 30s.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Le prélèvement à la queue (moins de 5mm) peut quelque fois engendrer un léger saignement.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux comportant la mutation ou transgène d’intérêt entreront selon le protocole d’utilisation continue dans d’autres procédures expérimentales validées et autorisées par le comité d’éthique et le MESRI. Les autres animaux (génotype sans intérêt, géniteurs pour le maintien des lignées) sont mis à mort.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Bien que des méthodes in vitro et in silico se développent de plus en plus, elles ne sont pas encore capables de modéliser fidèlement un organe complet comme le cerveau et encore moins un organisme. A ce jour, il reste donc indispensable de travailler sur des modèles in vivo afin de poursuivre la compréhension des mécanismes mis en jeu dans la plupart des pathologies et en particulier les maladies neurologiques (affections vestibulaires, maladies neurodégénératives…) ou psychiatriques (stress et résilience, addiction …).
2. Réduction
L’élevage est raisonné et adapté à façon en fonction des projets de recherche. Nous connaissons bien les lignées transgéniques qui sont établies depuis de nombreuses années au sein de la plateforme (taille des portées, âge optimal des géniteurs, fond génétique…) ce qui est un fort avantage pour réduire au minimum le nombre d’animaux produit . Le nombre d’accouplements est calculé au plus juste pour satisfaire aux besoins des projets expérimentaux. Les animaux sont génotypés avant le sevrage pour anticiper les besoins avant la naissance de la génération suivante et afin de grouper les animaux d’intérêt pour les autres procédures expérimentales.
3. Raffinement
Ni douleur, ni souffrance particulière ne sont attendus dans ce présent projet d’élevage. Afin de réduire la douleur et la souffrance qui pourraient être ressenties, nous réalisons la biopsie de queue entre 5 et 10 jours, selon les recommandations et la bibliographie actuellement disponibles. Les bébés sont rendus le plus rapidement possible à leurs géniteurs. L’état de santé des animaux sont vérifiés quotidiennement par le personnel qualifié. Une adoption par une autre mère allaitante peut être réalisée si besoin. Tout animal dont l’état général serait manifestement altéré sera euthanasié immédiatement.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le modèle murin a été choisi pour réaliser les expériences de ce projet. C’est un des modèles de mammifères les mieux connus sur beaucoup de plans (anatomie, physiologie, histologie, comportement,…). C’est un bon modèle préclinique puisque sa physiologie est assez proche de celle de l’homme. De nombreuses techniques de génétique permettent de modifier son génome à façon. Cela autorise la création de modèles de pathologies humaines mais également l’expression contrôlée de gênes indispensables à l’étude d’organes complexes comme le cerveau. Enfin, nous avons une bonne connaissance des signes de souffrance chez la souris et la possibilité de les prendre en charge si besoin. Les animaux seront identifiés et prélevés pour génotypage entre 5 et 10 jours, c’est-à-dire bien avant le sevrage. Cela permet de déterminer le plus tôt possible le génotype des animaux afin de les regrouper et d’adapter le nombre de couples en reproduction au plus proche des besoins expérimentaux.