Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 13/01/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-133303)
Aucune des 40 souris ne sortira vivante de ce projet, le porteur jugeant qu’il n’est pas concevable de garder en vie des animaux non-humains chez qui une sclérose en plaques expérimentale a été induite. Elles subissent des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré, avec deux injections destinées à déclencher la maladie, puis un traitement par voie intraveineuse tous les trois jours ou par voie intranasale chaque jour pendant vingt jours, et des séances de radiologie nucléaire sous anesthésie après injection d’un composé radioactif. La paralysie induite commence par la queue avant de gagner la démarche, et le porteur indique avoir défini des points limites pour éviter les stades élevés. Pour justifier ce recours, il affirme qu’il lui « faut utiliser un organisme vivant comme une souris » afin de vérifier que ses composés se distribuent dans le système nerveux central.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Le projet a pour but de tester un composé pour son rôle neurorégénérateur dans un modèle murin de sclérose en plaques
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
La sclérose en plaques touche aujourd’hui 120 000 personnes dont 700 enfants en France. Le bénefice sera de mettre en évidence un composé capable d’induire de la régénération neuronale testable chez les patients atteints de sclérose en plaques.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux recevront deux injections pour induire la pathologie. Dans la première phase, la radiologie nucléaire sera utilisée sur des animaux sous anesthésie après une injection d’un composé radioactif. Dans la deuxième phase, le traitement se fera par injection intraveineuse tout les 3 jours ou intranasale tout les jours pendant 20 jours.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
La pathologie se traduit par une induction de paralysie graduelle commencant par la queue (score clinique 1), et une démarche anormale (score 2).
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux seront euthanasiés en fin de procédure car il n’est pas concevalble de garder en vie/réutiliser des animaux pour lesquels une sclérose en plaques expérimentale a été induite.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Il nous faut utiliser un organisme vivant comme une souris pour vérifier que nos composés sont capables de se distribuer dans le système nerveux central après injection en périphérie.
2. Réduction
Le nombre d’animaux utilisés a été défini suivant les connaissances actuellement rapportées du modèle afin d’obtenir des résultats interprétables. Seule la voie d’injection permettant une biodistribution significative du composé sera retenue pour les projets ultérieurs.
3. Raffinement
L’utilisation de cage digitale permettant d’enregistrer le mouvement des animaux (activité motrice non forcée) va nous permettre d’obtenir des mesures plus fines pour un stade de paralysie donné et ainsi éviter les stades élevés. Des points limites limitant la sévérité de la maladie ont été définis. La combinaison des personnels impliqués présentent toutes les compétences requises en expérimentations animales pour mener à son terme le projet. Notre stratégie de rafinement comporte l’utilisation de nourriture au sol, d’un gel évitant le dessechement des yeux lors de l’imagerie et l’anesthésie.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le modèle murin appelé experimental autoimmune encephalitis est standard dans l’étude de la sclérose en plaques chez la souris adulte qui comporte un système immunitaire mature nécessaire à l’induction de la pathologie.