Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2024-02-26 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-195760)
450 rats vont être utilisés, tous tués à l’issue, 380 dans des procédures impliquant un niveau de souffrance sévère et 70 d’un niveau modéré. Des injections leur provoquent une hypertension artérielle pulmonaire qui conduit, selon le porteur, à une insuffisance cardiaque droite, avec essoufflement à l’effort et fatigue. À la fin, chacun subit une échocardiographie, un prélèvement sanguin puis un cathétérisme cardiaque de trente minutes sous anesthésie. Le porteur affirme veiller à ce que les animaux « ne subissent aucun stress », alors que la procédure elle-même installe chez eux une maladie cardiovasculaire évolutive.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
La pathogenèse de l’hypertension artérielle pulmonaire est complexe, et implique des facteurs hémodynamiques et environnementaux, ainsi que des prédispositions individuelles. Il n’existe actuellement aucun traitement curatifs pour les patients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire. Notre objectif est d’évaluer la pertinence d’une nouvelle cible thérapeutique de l’hypertension artérielle pulmonaire.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
La réalisation de ce projet permettra de valider l’intérêt de notre cible thérapeutique pour réduire le développement de l’hypertension artérielle pulmonaire. Les traitements actuels de l’hypertension artérielle pulmonaire étant non curatifs, ce projet présente une utilité majeure dans la prise en charge de ces malades.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
L’induction de l’hypertension pulmonaire sera réalisée sous anesthésie. Tous les animaux subiront une échocardiographie, réalisée sous anesthésie, à la fin des procédures (20 min par animal). Les prélèvements sanguins à la veine caudale, réalisés sous anesthésie, seront réalisés au moment des échocardiographies (5 min par animal) lors de la fin de procédure (J21 ou J28). A la fin des procédures, tous les animaux subiront un cathétérisme cardiaque sous anesthésie (30 min par animal).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
L’induction de l’hypertension artérielle pulmoniare sera réalisée par des injections de différents produits. Ces injections n’induiront pas de brulures car les solutions administrées seront tamponnées au préalable. Ceci conduira au développement d’une hypertension artérielle pulmonaire cez tous les animaux exposés, dont les effets secondaires sont des atteintes pulmonaires aigües (essouflement à l’effort, fatigue).
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Euthanasie de tous les animaux pour analyses post-mortem sur le coeur et les poumons.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
L’objectif de recherche est de mieux comprendre le développement de l’hypertension artérielle pulmonaire et de déterminer la pertinence d’une nouvelle cible thérapeutique dans l’hypertension pulmonaire. Le recours à des animaux se justifie par la nécessité d’étudier la fonction cardiovasculaire dans un contexte physiologique et physiopathologique. Il se justifie par l’impossibilité de simuler ex vivo la mise en place de l’hypertension artérielle pulmonaire qui est un processus complexe.
2. Réduction
Les fonctions cardiovasculaires seront étudiées par des méthodes non invasives (échocardiographie) permettant de limiter le nombre d’animaux utilisés. Afin de réduire encore le nombre d’animaux utilisés, les animaux sont mis à mort en fin d’expérimentation après un dernier bilan (cathétérisme) de leur fonction cardiaque, et les tissus prélevés sont partagés afin de minimiser encore le nombre d’animaux utilisés. Le nombre total de rats utilisés sera de 450 sur l’ensemble de l’étude en combinant plusieurs approches expérimentales par différents expérimentateurs sur le même animal. Des expériences de biochimie et de biologie moléculaire à partir des différents tissus collectés et des études sur cellules isolées seront effectuées afin de réduire le nombre d’animaux utilisés. Un test statistique adéquat permet de bien définir le nombre d’animaux nécessaires à cette étude.
3. Raffinement
Toutes les procédures seront pratiquées en utilisant des anesthésiques et des analgésiques. De l’enrichissement sera ajouté dans les cages des animaux. Les animaux seront surveillés quotidiennement (évaluation de la présence de points limites précoces) et leur entretien sera effectué dans des conditions soigneusement contrôlées pour s’assurer que les animaux ne subissent aucun stress. La procédure conduira à une insuffisance cardiaque droite, les animaliers surveilleront quotidiennement l’apparition de points limites précoces, notamment la perte de poids.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Les rats sont des modèles standards de maladies cardiovasculaires. Ils présentent une anatomie vasculaire et des caractéristiques hémodynamiques similaires à celle de l’homme. De plus notre étude porte sur les effets au niveau vasculaire pulmonaire et ventriculaire droit de l’hypertension artérielle pulmonaire. L’utilisation de l’animal vivant est indispensable par l’impossibilité de simuler ex vivo la mise en place de l’insuffisance cardiaque qui est un processus complexe. De plus, dans un but d’étude préclinique il est crucial de pouvoir tester nos molécules pharmacologiques sur l’animal entier afin de déterminer la présence d’effets secondaires non désirés. Jeune adulte (6 à 8 semaines, 100-200g). A ce stade de développement (pleine phase de croissance) l’induction de l’hypertension artérielle pulmonaire est plus rapide. De plus, chez l’homme l’hypertension artérielle pulmonaire se développe chez les jeunes adultes.