Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2024-09-12 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-242498)
Injectées cinq jours de suite dans l’abdomen pour faire apparaître des lésions précancéreuses de la prostate, 20 souris mâles attendent ensuite plusieurs mois avant de recevoir un gavage quotidien pendant deux semaines. Elles sont toutes tuées à l’issue pour que leur prostate soit analysée, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. L’objectif est de confirmer sur un animal vivant qu’inhiber une voie de signalisation réduit le potentiel métastatique, effet déjà observé sur des systèmes ex vivo. Ni le produit qui déclenche les lésions ni la molécule testée ne sont nommés, et la durée réelle de détention des souris tient dans un « plusieurs mois plus tard ».
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Le cancer de la prostate est la 3ème cause de mortalité par cancer chez l’homme. Dès lors qu’il est invasif, il conduit inévitablément au décès du patient par échappement aux traitements. Notre laboratoire s’intéresse aux mécanismes moléculaires de progréssion des lésions précancéreuses indolores et benignes vers les tumeurs invasives et agressives. Nous avons demontré que l’activation d’une voie de signalisation dans les lésions précancéreuses promeut l’aggresivité et l’invasion métastatique. Nous avons également montré dans les systèmes ex vivo que l’inhibition de cette voie dans les cellules prostatiques diminue leur plasticité et donc le potentiel métastatique. Le but de cette étude est de valider cet effet in vivo.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet permettra de valider le potentiel thérapeutique d’un composé montré bénéfique pour diminuer le potentiel métastatique in vivo. L’ensemble de l’étude nous permet une meilleure compréhension de la pathogénèse du cancer de la prostate ouvrant des nouvelles perspectives thérapeutiques et une meilleure prise en charge des patients.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux de ce projet (20) seront sujets à des traitements par des injections au niveau de l’abdomen pendant 5 jours pour induire l’apparition de lésions précancéreuses prostatiques. Cette procédure prend 10 secondes comprenant la préhension de la souris et l’injection en elle-même. Plusieurs mois plus tard, les animaux seront soumis à un traitement pharmacologique soit avec la molécule active, soit avec son adjuvant. Ces solutions seront administrées par la voie orale, à l’aide d’une sonde. Cette procédure prend 10 secondes comprenant la préhension de la souris et l’administration du composé. Le traitement sera quotidien pensant 2 semaines, et à la fin de la procédure les tissus seront récupérés post-mortem pour des analyses histologiques.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les injections répétitives peuvent induire l’irritation et/ou une douleur au niveau de la zone d’injection. Les lésions précancéreuses restent indolores jusqu’à 5 mois après injection du premier composé, nous ne nous attendons donc pas à une agressivité et donc à une douleur. L’administration par gavage oral, une irritation au niveau de la voie d’administration est possible, mais très peu probable. Le composé est bien toléré à la dose et la durée de traitement prévues pour cette étude, et même pendant les périodes de traitement prolongées et à forte dose.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Une fois les procédures terminées, les prostates des animaux seront prélevées post-mortem pour les analyses ultérieures.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Aucun modèle cellulaire ne récapitule la cinétique de la transition cancéreuse ni la complexité cellulaire impliquée dans l’évolution des lésions précancéreuses. Cette complexité rend nécessaire l’utilisation d’expériences in vivo pour comprendre ce phénomène et en disséquer les méchanismes moléculaires. Nous avons étudié l’effet de ce composé dans des systèmes ex vivo préalablement à cette étude.
2. Réduction
Etant donné la variablité inter-individuelle observée dans nos études précédentes, nous avons estimé que 10 souris par lot étaient suffisantes afin d’observer un effet de traitement. Ainsi, nous avons prévu les groupes de souris de sorte à avoir 10 souris par analyse effectué pour le groupe expérimental donné.
3. Raffinement
Tout le long des traitements par injections intra-péritonéales, la souris sera surveillée afin de détecter les irritations ou l’inflammation du site d’injection. De plus, les injections seront réalisées en altérnant les côtés d’injection. Tout le long des traitements par voie orale, les animaux seront surveillées pour les signes des douleurs au niveau de la voie d’injection, notamment l’hydratation de l’animal sera survéillée quotidiennement par le pincement de la peau, le poids des animaux sera également surveillé quotidiennement pendant la durée du traitement. De la nourriture en gel sera ajoutée dans les cages dès le premier jour des traitements. Le composé lui-même a été décrit dans la littérature comme bien toléré par les animaux à des doses et pour la durée de traitement que nous prévoyons pour notre étude. Nous ne nous attendons donc pas à une souffrance des animaux en liaison avec le traitement. Toutefois, les souris seront surveillées quotidiennement, avec un suivi de l’aspect général de l’animal, sa posture et son comportement. Tout animal en souffrance sans possibilité de soulagement sera sorti de l’étude. Tout au long de leur vie, les animaux seront surveillés par le personnel compétent, les cohortes seront constituées de sorte qu’aucun animal ne se retrouve isolé et l’enrichissement (des nids en fibres) sera ajouté dans la cage.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le modèle de souris qu’on utilise recapitule de manière fidèle l’apparition et l’évolution des lésions précancéreuses prostatiques chez l’homme. Etant donné que le but de l’étude est d’évaluer l’effet d’un traitement et que le les cellules environnantes les lésions précancéreuses jouent le rôle clé dans l’évolution des lésions, nous sommes dans l’impossibilité d’utiliser les systèmes cellulaires qui ne récapitulent pas la complexité d’un tissu. Seuls les souris mâles adultes seront utilisés dans ce projet car l’induction de lésions précancéreuses doit se faire sur des prostates matures et donc après la puberté.