Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 12/07/2022
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-249732)
68 hamsters dorés vont être utilisés dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger, 16 tués pour prélever leur sérum et 52 transférés vers un autre projet pour y être infectés par le SARS-CoV-2. Ils reçoivent sous anesthésie deux injections intramusculaires d’un vaccin à ARN et sont pesés chaque jour. Le porteur présente l’immunisation comme n’induisant qu’une douleur légère et affirme que l’usage d’animaux est « indispensable » pour évaluer un candidat vaccin avec un système immunitaire complet. Le résumé porte sur la seule phase d’immunisation, l’infection étant décrite dans un autre dossier.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Le Medicines Patent Pool (MPP) et Afrigen ont signé un accord en février 2022 grâce auquel l’entreprise de biotechonologies sud-africaine va devenir un centre mondial de transfert de technologie pour les vaccins à ARN messager contre la COVID-19. Ce projet propose d’évaluer l’efficacité d’un vaccin contre le SARS-CoV-2 chez le modèle hamster. Ce vaccin ARN ‘générique’ de type Moderna est produit dans le cadre de l’accord sus-mentionné.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Les résultats de ce projet permettront de vérifier l’efficacité d’un vaccin ‘ARN’ générique produit par le Centre de Transfert de la Technologie des vaccins à ARN messager afin de réduire les inégalités dans l’accès aux vaccins contre la COVID-19 dans les pays à revenus faible et intermédiaire.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux seront immunisés par voie intramusculaire (une injection dans chaque cuisse). Une dose de rappel sera effectué 21 jours après cette première injection, selon les mêmes conditions. Cette immunisation n’induit qu’une douleur légère et de courte durée. Ces immunisations seront réalisées sous anesthésie générale. Les animaux sont également pesés tous les jours. Les animaux seront alors transférés dans une autre unité où ils seront également pesés tous les jours, anesthésiés lors d’une infection par voie intranasale et seront soumis, sous anesthésie, à un lavage nasal réalisé une seule fois pour chaque animal (détails présents au sein du résumé d’une autre DAP).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Ce projet porte uniquement sur des animaux immunisés et l’administration d’un vaccin chez le hamster induit une douleur légère et de courte durée. Au sein de l’autre unité, l’infection sera réalisée avec du SARS-CoV-2. Ce virus entraine une pathologie pulmonaire non mortelle et spontanémment résolutive chez le hamster. Le principal symptôme observé est une perte de poids survenant généralement entre le 4ème et le 7ème jour postinfection. Par conséquent, les animaux seront surveillés cliniquement et pesés quotidiennement durant la période d’expérimentation, afin de détecter précocément cette perte de poids et/ou tout autres symptômes
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Du sérum sera récupéré chez des animaux immunisés (n=16) ce qui permettra de réaliser l’ensemble des sérologies (ELISA, séroneutralisation contre la souche ancestrale et différents variants). Les autres animaux immunisés (n=52) seront transférés dans une autre unité où seront réalisés les challenges vaccinaux (procédures décrites dans une demande d’autorisation de projet)..
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Le développement d’un vaccin passe par plusieurs étapes indispensables. La première est sa construction : l’objectif est de présenter des éléments caractéristiques du microbe ciblé au système immunitaire. La seconde correspond aux essais précliniques, qui est le cadre de notre projet. C’est une étape indispensable pour sélectionner les meilleurs candidats et éviter d’administrer à des humains des vaccins inefficaces ou qui seraient trop inflammatoires. L’utilisation d’animaux est indispensable car elle permet d’évaluer l’efficacité du candidat avec le système immunitaire complet d’un être vivant. Enfin, la dernière consiste à réaliser des essais cliniques chez l’Homme.
2. Réduction
Les effectifs ont été calculés grâce au logiciel G*Power, pour une puissance de 80%, un risque alpha de 5%.
3. Raffinement
Pour réduire au minimum la douleur, la souffrance et l’angoisse, les animaux seront anesthésiés (isoflurane) avant toute immunisation. D’autre part, un traitement analgésique (buprénorphine) sera administré chez les hamsters présentant une atteinte de l’état général (évalués grâce à une grille de score). Par ailleurs, des points limites adaptés, entrainant la mise à mort de l’animal, ont été choisis. Après une période d’acclimatation de 6 jours, les animaux (4 par cage) seront hébergés en cage enrichie par un « aspen brick » et des « paper shaving », et ne seront soumis à aucune privation de nourriture ou d’eau. Ils seront surveillés cliniquement et pesés régulièrement durant la période d’expérimentation.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Mesocricetus auratus est le modèle de référence pour le virus du SARS-CoV-2 puisque la souche originelle de SARS-CoV-2 est capable d’infecter naturellement les hamsters syriens dorés. Les animaux seront âgés de 3 à 10 semaines. Ces âges correspondent aux stades de développement des hamsters utilisés par la communauté scientifique pour les études précliniques sur le SARS-CoV-2.