Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 12/08/2024
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-470037)
Pour déterminer la dose d’un médicament vétérinaire, la spironolactone, 15 chats vont être utilisés dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Chacun reçoit une hormone en intramusculaire puis le produit par voie orale, subit deux ponctions de vessie à l’aiguille sur animal éveillé à six heures d’intervalle, reste à jeun douze heures et passe vingt-quatre heures seul dans un box divisé en deux. Le porteur reconnaît que la contention et les ponctions peuvent provoquer du stress et de la douleur, et indique que les chats ont été entraînés deux semaines à s’y soumettre. Aucun n’est tué à l’issue, tous restant disponibles, après un temps de repos, pour une autre procédure expérimentale.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’objectif de ce projet est d’évaluer les effets de la spironolactone à trois doses différentes 0.6-3-et 6 mg/kg et de mesurer l’effet de ces doses sur le modèle d’excés de minéralocorticoïdes chez le chat. Ce modèle se traduit par un désordre dans les électrolytes sodium /potassium présents dans des échantillons d’urines aprés une administration d’aldostérone. Ce désordre d’électrolytes dans les échantillons d’urine sont également présents dans les pathologies cardiaques comme les cardiomyopathies. L’objectif est donc de montrer quelle est la dose de spironolactone qui convient le mieux pour retrouver le niveau basal au niveau des électrolytes sodium/ potassium avant l’administration d’aldostérone chez le chat.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Le bénéfice de ce projet est de pouvoir démontrer quelle est la meilleure dose de spironolactone à administrer (faible, moyenne ou forte dose) pour pouvoir retourner au niveau basal sur le modèle d’excès en minéralocorticoïdes chez le chat. Cela permettra de conduire des études de pharmacocinétique et de pharmacodynamie dans le traitement de certaines maladies cardiaques chez le chat.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les nuisances ou effets indésirables attendus: – Les animaux seront hébergés en conditions individuelles pendant une durée d’environ 24 heures. Alimentation et recueils d’urine par miction spontanée en condition individuelle. Les animaux auront un contact visuel et auditif entre eux. – Les animaux auront 2 prélèvements d’urine par cystocentèse espacés de 6h. Ces prélèvements se feront sur animal vigile, par un vétérinaire expert. Durée d’un prélèvement de l’ordre de la minute. Les animaux auront un entraînement à la contention pendant au moins deux semaines avant le début de ce projet. – Les animaux seront mis à jeun 12h avant la première cystocentèse. Distribution d’1/3 de la ration alimentaire 1h avant et le restant distribué 6h aprés. Les animaux auront également un entraînement de 2 semaines avant le début de ce projet. Administrations intramusculaire et orale : Soit 2 administrations au maximum par animal et par période. Durée d’une administration de l’ordre de la minute.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les nuisances ou effets indésirables attendus : – Les animaux seront hébergés en conditions individuelles pendant une durée de 24 heures au maximum. Cela peut engendrer un stress pour l’animal. – Deux recueils d’urine par cystocentèse échoguidée seront réalisés par animal : cela peut engendrer du stress pour l’animal liée à la contention, peut être aussi de la douleur. Les animaux seront soumis à l’administration d’une hormone, il s’agit d’une administration intramusculaire. La contention manuelle de l’animal peut engendrer un stress et peut être une gène au niveau du site d’injection. La solution à trois concentrations différentes sera administrée par voie orale, la contention pourra également engendrée un stress pour l’animal.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront gardés en vie à la fin de cette procédure. A l’issue du projet tous les animaux seront disponibles pour une autre procédure expérimentale, suite à un repos suffisant.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
L’objectif de ce projet est de déterminer la meilleure dose de spironolactone qui permettra de revenir au niveau basal aprés un excés de minéralocorticoïdes chez le chat. Aucune méthode alternative ne permettant actuellement de mimer les désordres d’électrolytes dans l’excrétion urinaire il est indispensable de recourir à l’animal dans son ensemble.
2. Réduction
D’un point de vue statistique et pour avoir des résultats scientifiques interprétables , 3 animaux par groupe est le nombre d’animaux minimal pour conduire des analyses statistiques. D’un point de vue scientifique et réglementaire il est necessaire d’avoir 5 groupes d’animaux, un groupe animaux contrôle négatif, un groupe contôle positif, puis une faible, moyenne et forte dose pour la spironolactone. Pas de test statistique réalisé au préalable
3. Raffinement
Les chats seront hébergés par groupe de 2 ou 3 pendant la periode d’acclimatation de 14 jours. Puis les animaux seront en condition d’hébergement individuel aprés chaque administration pour chaque période pour une durée maximale de 24h. L’herbergement en individuel se fait dans le même box, seule une séparation est placée pour séparer le box en 2. Durant cette période les animaux auront un contact visuel et auditif entre eux. De l’enrichissement (exemple: griffoir, coussin, corde) sera présent dans chaque box autant que possible. Les animaux devront manger 1/3 de la ration alimentaire journalière dans l’heure qui précède la cystocyntèse. Les animaux auront un entraînement durant les 2 semaines précédentes. Un entraînement des animaux est également prévu pour la contention, pour faire les prélèvements d’urine par cystocentèse. L’entraînement se fera durant les 2 semaines précédentes. Les prélèvements d’urine par cystocentèse seront échoguidés et réalisés via l’utilisation d’un doggy relax (gouttière en mousse). Si un animal présente une douleur au moment du recueil d’urine par cystocentèse, une douleur abdominale, ou un signe d’inconfort alors l’animal sera pris en charge par les vétérinaires du site. Les animaux seront observés a minima quotidiennement. Les analgésiques, anesthésiques, anti inflammatoires, antibiotiques sont à disposition des vétérinaires si nécessaire.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le chat est l’espèce cible pour ce produit vétérinaire Pour ce projet il est nécessaire d’avoir des chats adultes pour avoir des reins matures et fonctionnels.