Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 09/06/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-497776)
Jusqu’à sept administrations de produit et six anesthésies gazeuses pour l’imagerie par animal : 184 souris sont utilisées dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger, toutes tuées à l’issue. Le projet suit la répartition dans l’organisme d’un vaccin expérimental contre Clostridioides difficile, une bactérie responsable de diarrhées graves, pour savoir où il se loge et combien de temps. Les administrations passent par plusieurs voies et chaque séance d’imagerie se fait sous anesthésie. Le porteur décrit le recours à l’animal comme « incontournable », faute de modèle reproduisant la réponse immunitaire complète.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
La bactérie pathogène Clostridioides difficile est une cause fréquente de diarrhées graves, en particulier chez les personnes agées et les personnes hospitalisées. Ces infections peuvent récidiver après traitement et représenter un problème important pour la santé publique. Trouver de nouvelles façons de prévenir ces infections est donc essentiel. Parmi les stratégies de prévention les plus pertinentes se situe la vaccination. Ce projet a pour objectif d’étudier un nouveau type de vaccin qui utilise un véhicule pour délivrer le vaccin dans les cellules cibles. Nous cherchons à comprendre comment ce vaccin se répartit dans l’organisme et combien de temps il reste présent après son administration afin d’évaluer son efficacité et sa sécurité. Pour cela, des expériences sont réalisées chez la souris en utilisant une technique d’imagerie qui permet de suivre le vaccin sans avoir à intervenir de manière répétée sur les animaux. Les informations obtenues permettront d’améliorer la conception de futurs vaccins et de vérifier que cette approche est adaptée et sûre avant de poursuivre son développement. Ce travail pourrait, à terme, contribuer à réduire le nombre d’infections et leurs récidives chez les patients.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Le développement de nouvelles stratégies de prévention des infections à Clostridioides difficile représente un enjeu majeur de santé publique, compte tenu de leur fréquence, du risque de récidive et de leur impact en milieu hospitalier et communautaire. Une approche vaccinale efficace contribuerait à réduire l’incidence de ces infections, à limiter leur dissémination et à diminuer la charge sanitaire associée. De manière plus générale, cette étude contribuera à la validation préclinique de cette nouvelle technologie vaccinale, avec des perspectives d’application en santé humaine et animale. Les résultats obtenus seront directement exploitables dans le cadre du projet parallèle de développement d’un vaccin ciblant Clostridioides difficile.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les souris vigiles seront soumises à plusieurs administrations de produits par différentes voies. Un premier groupe de 40 souris recevra 7 administrations (4 administrations le jour 1 puis 1 administration par jour pendant 4 jours). Un deuxième groupe de 144 souris recevra 4 administrations (2 administrations le jour 1 et 1 administration par jour sur les 2 jours suivants). Chaque administration dure une dizaine de secondes. Les souris subiront 3 (144 souris) à 6 (40 souris) anesthésies gazeuses pour les mesures d’imagerie qui dureront entre 12 à 30 minutes et qui seront réparties sur 3 à 5 jours.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les nuisances et effets indésirables attendus au cours de cette étude sont principalement liés aux manipulations de l’animal et aux différentes administrations réalisées chez l’animal soit par injections soit par voie orale. Ces administrations peuvent engendrer une douleur et une angoisse légère et transitoire. D’autre part, les souris seront anesthésiées par voie gazeuse ce qui peut entraîner ponctuellement un stress bref chez l’animal.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
En raison des administrations expérimentales réalisées et afin de permettre les analyses prévues en fin d’étude, l’ensemble des animaux sera euthanasié à l’issue du protocole.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
La vaccination met en jeu une réponse immunitaire complexe qu’il est difficile de modéliser in vitro ou à l’aide de modèle informatique car elle fait intervenir différents acteurs cellulaires. Des tests préliminaires in vivo, réalisés avec ce nouveau vaccin ont montré une forte réaction immunitaire. Nous souhaitons désormais analyser plus finement sa répartition et son devenir dans l’organisme (dans quels tissus ou organes se répartit le vaccin et sur quelle durée). Le recours à l’animal est incontournable car il n’existe, à ce jour, aucun modèle autre qu’animal reproduisant la complexité des interactions ayant lieu au sein des systèmes vivants.
2. Réduction
Une étude pilote nous permettra de définir les conditions expérimentales optimales d’imagerie dans le cadre de notre modèle. Nous privilégierons une étude longitudinale qui contribuera à réduire le nombre d’animaux utilisés, raffiner la procédure expérimentale et optimiser la quantité de données obtenues sur chaque animal. Puis dans un deuxième temps, nous allons étudier la répartition du vaccin dans différents organes dont le tube digestif. Le dimensionnement des groupes expérimentaux a été déterminé par une approche statistique qui permet de définir le juste nombre d’animaux à inclure dans l’étude afin de pouvoir exploiter les résultats de façon fiable. Les résultats seront analysés par une méthode statistique adaptée au traitement des petits échantillons
3. Raffinement
Les animaux sont acclimatés pendant une période d’au moins 7 jours dans des cages présentant de l’enrichissement. Une surveillance quotidienne de leur état général est réalisée, de leur réception à la fin de la procédure. Les animaux seront manipulés de façon à leur causer le moins de stress possible et l’imagerie se fera sous anesthésie générale gazeuse, permettant à la fois une perte de conscience contrôlée et réversible avec un réveil rapide. Des points limites sont définis et seront strictement appliqués en cas de souffrance avérée déterminée à partir de signes cliniques précis.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Les études de distribution nécessitent d’être effectuées dans un organisme vivant. Le choix de l’espèce s’est orienté vers la souris car c’est une espèce animale très bien documentée dans la littérature et l’utilisation de lignées consanguines permet de réduire la variabilité inter individuelle. Le choix de la souris est aussi dicté, dans notre cas, par des résultats déjà existants in vivo dans cette espèce (essais préliminaires de vaccination). Les souris seront manipulées à l’âge adulte de de 6 ou 7 semaines (maturité sexuelle et du système immunitaire). Ce choix est motivé par la nécessité d’utiliser des animaux ayant atteints l’âge adulte, qui correspond à la classe d’âge de la population ciblée par la vaccination contre Clostridioides difficile.