Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 07/07/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-518255)
Prouver qu’un dispositif à ultrasons focalisés ouvre la barrière qui protège le cerveau, avec deux produits de contraste échographiques : 16 lapins vont être utilisés, opérés sous anesthésie et tués avant tout réveil. Chacun reçoit une injection anesthésique sous la peau, une craniotomie que le porteur décrit comme pouvant être très douloureuse, puis une séance unique d’ultrasons, sous une anesthésie de deux heures au plus, avant le prélèvement du cerveau. Aucune analyse statistique n’est prévue à ce stade, et la formation à la craniotomie a été faite sur des cadavres d’animaux issus d’autres projets ou de réforme. Le lapin est retenu parce qu’il est, selon le porteur, le plus petit animal compatible avec une sonde conçue pour l’être humain.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
La barrière hémato-encéphalique (BHE) est une barrière qui isole le cerveau du reste de l’organisme. On distingue donc deux « zones » : le compartiment cérébral et les vaisseaux sanguins. Si cette protection permet de limiter les infections du cerveau et le passage de médicaments qui pourraient avoir des effets toxiques, elle limite également le passage de au moins 95% des molécules de traitement de certaines maladies du cerveau comme les glioblastomes ou les épilepsies résistantes. Les ultrasons focalisés (FUS) reposent sur la focalisation d’un faisceau d’ondes ultrasonores (même type d’onde utilisé en échographie à des fréquences différentes) pour concentrer l’énergie dans une zone. Dans cette région très localisée, il est possible d’induire des effets permettant de désorganiser temporairement la BHE, des molécules peuvent alors passer. L’objectif de ce projet est de prouver qu’un dispositif délivrant des FUS permet l’ouverture de la BHE avec l’utilisation dedeux produit de contraste utilisé en échographie.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Le premier produit de contraste qui vient d’être approuvé par l’Agence Européenne du Médicament présente des caractéristiques physico-chimiques favorables pour le traitement par ultrasons qui peuvent améliorer le traitement par ultrasons pour un passage optimal des médicaments ciblés. Il est plutôt utilisé actuellement pour mettre en valeur les tumeurs du foie. Le deuxième produit de contraste est approuvé en France et est plutôt utilisé en échographie du cœur.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux subiront une injection sous cutanée pour les anesthésier. L’anesthésie durera au maximum deux heures. Les animaux recevront les ultrasons focalisés (FUS) une seule fois.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les animaux subiront un stress lors de la contention et une douleur légère et de courte durée à l’injection sous-cutané. Le produit de contraste composé de bulle de gaz n’entraîne pas de nuisance et est rapidement expiré (plus de 80% dans les 2 minutes chez l’homme). La craniotomie peut être très douloureuse mais elle sera prise en charge avec un traitement adapté. Aucune lésion cérébrale n’est attendue avec la cavitation créée par le traitement FUS. Cependant, à la découpe du cerveau, l’absence de lésion macroscopique sera vérifiée.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux seront mis à mort pour prélever le cerveau et faire des analyses.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Il existe des modélisations de BHE mais qui ne peuvent prendre en compte la circulation des microbulles. Les outils in vitro ont déjà été utilisés lors du développement de l’appareil. La sonde est adaptée à l’homme, le lapin parait être le plus petit animal permettant de tester cette sonde.
2. Réduction
Aucune étude statistique ne sera réalisée à ce stade. La formation à la craniotomie a été réalisée sur un nombre important de cadavres issus d’autres projets ou d’animaux de réforme.
3. Raffinement
L’anesthésie se fera par injection sous cutanée, moins douloureuse que l’injection intramusculaire. Les animaux seront réchauffés et monitorés durant l’anesthésie. Les animaux seront hébergés par deux ou trois. Si les animaux sont incompatibles, ils bénéficieront de temps dans un espace de « jeux » plus grand que leur cage comportant cabane, tunnel, hamac… Ces temps de 30 min maximum, permettent aux animaux d’exprimer leur comportement de curiosité. Les animaux sont habitués aux techniciens par des temps d’échanges et distribution de friandises. L’état des animaux pendant l’acclimatation est évalué par un scoring. Des points limites adaptés sont mis en place.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le lapin a déjà été utilisé comme modèle et est compatible avec la sonde de traitement. Les animaux seront adultes afin d’avoir un cerveau de taille maximale, c’est-à-dire vers 4 mois ou 16 semaines.