Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2026-09-10 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-582696)
Tuées à l’issue pour prélever leur cœur, 40 souris génétiquement modifiées pour la perte de fonction du principal gène impliqué dans deux maladies cardiaques héréditaires humaines sont utilisées dans des procédures d’un niveau de souffrance léger. Le protocole tient en deux électrocardiogrammes de trois minutes sous anesthésie générale, à huit puis à onze semaines, séparés par trois semaines d’empagliflozine ou de placebo dans l’eau de boisson. Ce médicament est déjà prescrit à des humains contre certaines formes de diabète, et le porteur en attend une réduction des anomalies électriques cardiaques. Il écrit : « Seule l’expérimentation réalisée sur des animaux vivants peut permettre de démontrer une efficacité du traitement sur les paramètres électrocardiographiques », et cite deux études récentes montrant des effets du médicament sur des cellules cardiaques en culture.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Ce projet vise à déterminer si un médicament déjà utilisé chez l’humain pour traiter certaines formes de diabète peut également réduire les anomalies de l’activité électrique cardiaque d’un modèle de souris transgénique de deux pathologies cardiaques héréditaires humaines caractérisées par ces anomalies. A l’heure actuelle, il n’existe pas de traitement préventif médicamenteux pour les patient.e.s affecté.e.s par ces pathologies, dont les plus séverement touché.e.s doivent être implanté.e.s avec un stimulateur et/ou un défibrillateur cardiaque.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Le bénéfice attendu est une réduction, voire une prévention, des anomalies de l’activité électrique cardiaque de ce modèle.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
A l’âge de 8 semaines et de 11 semaines, les souris seront soumises à un enregistrement de l’électrocardiogramme (durée de 3 min) réalisé sous anesthésie générale. Pendant les 3 semaines séparant ces deux enregistrements, le médicament (ou le placebo) sera ajouté à l’eau de boisson à une dose thérapeutique.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les effets indésirables pour les souris que l’on peut anticiper lors de cette étude sont le stress susceptible d’être induit lors la manipulation des souris, les risques liés à l’anesthésie (profondeur excessive ou insuffisante) mise en place pour l’enregistrement de l’électrocardiogramme et une augmentation modérée de la diurèse pendant la prise du médicament.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les souris seront mises à mort à l’issue de l’étude afin de prélever leur coeur pour des études de l’activité électrique cardiaque ex vivo.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Seule l’expérimentation réalisée sur des animaux vivants peut permettre de démontrer une efficacité du traitement sur les paramètres électrocardiographiques. Deux études récentes montrent des effets positifsdu médicament sur l’activité électrique de cellules cardiaques en culture. Mais aucune étude n’a montré un effet in vivo, de surcroit sur un modèle pathologique.
2. Réduction
Le nombre de souris utilisées est réduit au minimum tout en conciliant une puissance statistique suffisante à une interprétation la plus juste des données obtenues. La taille des lots de souris a été déterminée à l’aide d’un logiciel de statistique sur la base de notre expérience antérieure en termes de dispersion des valeurs des paramètres électrocardiographiques. Une analyse statistique des résultats sera réalisée.
3. Raffinement
Les souris seront hébergées en cages ventilées enrichies de tunnels ou de cabanes pour se camoufler et/ou de frisottis pour fabriquer des nids. Les animaux sont surveillés quotidiennement. Lors des examens électrocardiographiques, ainsi que lors de la mise à mort, les animaux seront sous anesthésie générale. Lors des enregistrement électrocardiographiques, la température corporelle sera maintenue à l’aide d’un tapis chauffant rétrocontrôlé par une sonde rectale. A l’issue des enregistrements, les souris seront placées dans des cages placées sur des tapis chauffants et surveillées de façon accrue jusqu’à leur réveil complet. Des tunnels sont utilisés pour manipuler les souris lors de l’induction de l’anesthésie ou pour les remettre dans leur cage après réveil, de façon à limiter le stress induit par la manipluation. Afin d’éviter toute douleur ou souffrance des souris, peu probables dans le contexte de cette étude, des signes cliniques ont été identifiés et définissent les points limites au-delà desquels l’expérimentation est interrompue.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le modèle de souris utilisé est le seul modèle murin de perte de fonction du principal gène impliqué dans les deux pathologies humaines d’intérêt pour ce projet. Les souris seront utilisées à partir de l’âge de 7 semaines, jusqu’à l’âge de 11 semaines.