Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 30/05/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-617354)
Prise de sang sur animal vigile maintenu en contention deux minutes, puis anesthésie par injection pour la moitié d’entre elles : 144 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue pour prélèvement d’organes, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger à modéré. Ces souris portent une modification génétique reproduisant les dépôts cérébraux observés dans la maladie d’Alzheimer, et arrivent par cohortes de trois, six et neuf mois d’âge pour suivre la progression des lésions. Le porteur affirme que la pathologie n’est modélisable que dans un « organisme complet » et que seule une approche sur un mammifère fournira ces premières données. Les atteintes décrites se limitent au stress de contention et à la douleur de la piqûre, sans un mot sur ce que la neurodégénérescence elle-même inflige aux animaux pendant qu’elle s’installe.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Cette étude s’inscrit dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer, une pathologie qui se caractérise par l’apparition de dépôts anormaux dans le cerveau, perturbant le fonctionnement des neurones et entraînant des troubles de la mémoire et du raisonnement. Les mécanismes exacts à l’origine de ces dépôts restent encore mal compris, bien que leur accumulation soit considérée comme un élément clé du développement de la maladie. Pour mieux les étudier, nous utilisons un modèle de souris spécialement conçu pour reproduire certains aspects de cette pathologie. Grâce à ce modèle, nous pourrons analyser en détail l’évolution de ces anomalies cérébrales et mieux comprendre leur impact sur le fonctionnement du cerveau.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Cette étude permettra de mieux comprendre comment et pourquoi ces dépôts anormaux se forment dans le cerveau et quel impact ils ont sur la destruction progressive des neurones. Grâce à l’utilisation de notre modèle de souris, nous pourrons aussi mieux distinguer le rôle de ces dépôts de celui de l’inflammation, un facteur souvent impliqué dans la maladie. Enfin, les connaissances acquises pourraient aider à mettre au point de nouvelles stratégies pour ralentir ou prévenir l’accumulation de ces dépôts et ainsi ouvrir la voie à de futurs traitements.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux seront soumis à une prise de sang sur animal vigile par contension (2 minutes maximum par animal). La moitié des animaux seront anesthésiés par une injection médicamenteuse (1 minute maximum par animal).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
La contension peut induire un leger stress et la prise de sang une légère douleur au niveau de l’aiguille. L’injection de l’anesthésique peut induire une leger stress et une légère douleur au point d’injection.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
L’ensemble des animaux seront euthanasié à la fin de la procédure afin de collecter et d’analyser différents organes.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Cette étude vise non seulement à approfondir nos connaissances sur la maladie d’Alzheimer, mais aussi à ouvrir de nouvelles perspectives pour le développement de traitements plus efficaces et mieux ciblés contre cette pathologie. Celles-ci n’est modélisable que dans un organisme complet, à même d’exprimer l’ensemble des fonctions physiologiques. Par ailleurs, seul une approche sur un mammifère permet une première collecte de données concernant les mécanismes physiologiques complexes mis en jeu dans cette étude fournissant de nombreuses données qui pourront ensuite servir dans une approche translationnelle afin de mieux comprendre la physiologie humaine.
2. Réduction
Le nombre d’animaux par groupe expérimental a été déterminé au fur et à mesure de notre expérience. Un effectif de 6 animaux par sexe et par condition a été choisi pour visualiser un effet statistiquement significatif et exploitable tout en réduisant le nombre d’animaux utilisés. Durant cette étude, nous allons générer des données qui seront analysées à l’aide de tests statistiques adaptés
3. Raffinement
Dans le cadre des procédures expérimentales réalisées, nous nous efforcerons de réduire autant que possible le stress engendré. Afin de maintenir le bien-être animal au cours de notre étude, les besoins physiologiques des animaux seront respectés (nourriture ad libitum, cages propres, nids d’enrichissement, stabulation en groupe) permettant une réduction du stress. Des cages ventilées avec de l’air filtré seront utilisées. Durant l’ensemble des procédures, des points limites spécifiques ont été mis en place afin de s’assurer du maintien des animaux dans des conditions éthiquement acceptables et d’une réponse appropriée à tout signe de souffrance ou de diminution du bien-être.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
L’utilisation de la souris comme modèle d’étude est particulièrement pertinente en raison de sa similitude génétique avec l’humain, de la possibilité de manipulations génétiques précises et de son utilisation largement validée dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer, permettant une meilleure transposition des résultats vers des applications cliniques. Nous allons recevoir 3 cohortes de 3 âges différents : 3 mois, 6 mois et 9 mois dans le but de suivre la mise en place de la maladie sans laisser les animaux atteindre un stade critique.