Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 21/09/2023
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-641824)
396 souris saines vont être utilisées, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger à modéré. Elles reçoivent un gel en sous-cutané sous anesthésie puis subissent des contentions et jusqu’à trente-sept séances d’imagerie sous anesthésie sur vingt-huit jours, pour évaluer la libération prolongée d’un peptide destiné aux maladies neurodégénératives. Les bénéfices annoncés pour le confort des patients sont renvoyés au court terme pour la preuve de concept et au long terme pour une application. Le porteur affirme qu’il n’existe « pas de méthodes alternatives » reproduisant la complexité d’un environnement sous-cutané.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Depuis quelques années, une nouvelle classe d’actifs thérapeutiques (des petites protéines) a atteint le marché. Nous travaillerons dans ce projet avec un nouveau candidat prometteur pour les pathologies neurodégénératives. Cependant, son utilisation est freinée par son manque de stabilité dans l’organisme et son élimination rapide ce qui entraine des administrations fréquentes ou à dose élevée afin d’atteindre un effet thérapeutique suffisante. Cette stratégie d’administration souffre de plusieurs défauts tels qu’un inconfort pour le patient résultant en un mauvais suivi des traitements, ou la nécessité d’injections fréquentes à l’hôpital par un personnel qualifié augmentant ainsi le coût du traitement. L’objectif de ce projet est de proposer une nouvelle formulation de cet actif permettant une administration prolongée par voie sous-cutanée plus attractive que la voie intraveineuse et plus confortable pour le patient ainsi que le praticien. Dans ce contexte, nous avons récemment formulé une famille de gels biodégradables et biocompatibles permettant une libération prolongée de l’actif sur plusieurs heures in vitro. L’objectif du projet est d’établir une preuve de concept de l’intérêt des gels pour une libération prolongée de l’actif. Ce projet permettra d’évaluer sur souris saine la biodégradabilité et la biocompatibilité des gels développés et de valider la libération prolongée de l’actif.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
A court terme, ce projet permettra d’établir une preuve de concept de l’intérêt des gels développés et de sélectionner les formulations les plus prometteuses pour une libération contrôlée et prolongée d’une petite protéine prometteuse pour les pathologies neurodégénératives (diminution des symptômes ou de l’avancées des maladies). L’objectif à long terme de ce projet d’étendre l’étude à d’autres protéines et donc de proposer un système de délivrance des petites protéines implantable en sous-cutané afin d’améliorer le confort de vie des patients tout en réduisant le coût global des traitements.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Contention lors des déplacements (
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les animaux vont subir plusieurs gestes tels que des contentions, des anesthésies, des piqures pour des administrations sous-cutanées qui vont engendrer des douleurs et du stress. Pour l’une des procédures, l’accumulation de ces gestes entraînera une nuisance globale modérée sur les animaux.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux sont mis à mort pour permettre des analyses ex vivo.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Il n’existe pas de méthodes alternatives pour remplacer le présent projet. Des études in vitro ont déjà été réalisées mais ne permettent pas de reproduire toutes les conditions représentant la complexité d’un environnement sous-cutané. Le modèle animal est donc nécessaire pour évaluer la libération sous-cutanée des actifs piégés dans les gels ainsi que la biodistribution des gels dans le temps. Ces études auront lieu uniquement sur souris saines.
2. Réduction
L’emploi d’un système d’imagerie du petit animal permet un suivi dans le temps pour chaque animal et permet ainsi de réduire le nombre d’animal pour le projet. Le nombre d’animaux nécessaire a été déterminé au minimum mais néanmoins suffisant pour pouvoir réaliser une analyse statistique pertinente. Le projet se compose de 3 phases et le nombre total d’animaux pourra être diminué en fonction des résultats obtenus lors de chaque phase.
3. Raffinement
Les animaux seront hébergés en groupe pour maintenir une interaction entre individus dans des cages enrichies. Le protocole expérimental prend en compte l’impact sur le stress et la souffrance animale et différents critères ont été établis pour éviter toute souffrance et stress animal.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Nous travaillerons avec des souris pour lesquelles de nombreux protocoles sont établis et des études ont déjà réalisée avec le peptide et des gels similaires. Seules des souris femelles (8-10 semaines en début de procédure) seront utilisées dans cette étude