Expression rythmique de protéines dans la cochlée d’arvicanthis, rongeur diurne : un modèle pertinent pour étudier l’oreille interne

Chez la souris, il a été démontré que l’oreille interne est plus sensible aux traumatismes sonores la nuit que le jour puisque les dommages tissulaires et les pertes auditives mesurées post-traumatismes sont irréversibles après une exposition au trauma la nuit. Cette différence de réponse serait dû à l’existence au sein des cellules de la cochlée d’une « horloge » dont le fonctionnement serait basé sur l’expression rythmique de protéines « donneuses de temps ». Nous savons que chez la souris, animal nocturne, actif de nuit, les horloges présentes dans les tissus ou organes périphériques (foie poumon, rein …) fonctionnent avec un rythme opposé à l’humain qui est diurne et donc actif de jour. L’objectif de ce projet est donc d’étudier si arvicanthis ansorgei, modèle de rongeur de laboratoire diurne comme l’humain pourrait être un modèle plus pertinent que la souris pour analyser le rythme de sensibilité aux traumatismes sonores. Pour cela dans une première étape, nous allons vérifier quelles sont les protéines exprimées dans la cochlée de ce rongeur et établir leur rythmicité pour déterminer si la cochlée d’arvicanthis contient une horloge . Comme le fonctionnement de l’oreille interne et sa réponse au trauma sonore semblent dépendre du sexe chez l’humain l’effet sexe sur l’expression rythmique des gènes horloges dans la cochlée d’arvicanthis.

Les avantages sont d’améliorer notre compréhension de la régulation circadienne du système auditif en utilisant un modèle animal plus pertinent afin d’être en mesure d’étendre ces résultats expérimentaux à l’humain. Cela pourrait permettre à terme d’améliorer les traitements pharmacologiques de la perte auditive en utilisant la chronothérapie et si une différence mâle/femelle est observée de promouvoir l’intégration ensuite du sexe comme un paramètre à prendre en considération dans les traitements.

Les animaux seront soumis à une seule procédure chirurgicale terminale de perfusion réalisée sur animal anesthésié profondément. Cette procédure vise à fixer les tissus biologiques pour réaliser des analyses histologiques. Cette procédure dure 15 minutes.

L’injection réalisée pour anesthésier l’animal induit un stress léger et une douleur légère de courte durée. Il n’y a pas de nuisances aditionnelles puisque la procédure est réalisée sous anesthésie/analgésie. Le point de surveillance concerne la mise en place de l’anesthésie générale mais aux doses anesthésiques et analgésiques utilisées déjà validées sur cette espèce , l’anesthésie profonde est obtenue systématiquement et l’injection nécessaire à la mise en place de l’anesthésie générale sera réalisée par du personnel formé et compétent.

Les animaux seront mis à mort pour ensuite réaliser des prélèvement post-mortem des cochlées et procéder aux analyses de l’expression des protéines d’intérêts dans les cellules de ce tissu.

Arvicanthis ansorgei est une espèce de rongeur dirune dont les rythmes physiologiques et comportementaux sont similaires à ceux de l’humain: animal actif de jour, rythmes hormonaux et métabolisme diurnes, rétine riche en cône. Il est donc un modèle animal pertinent à étudier si l’on souhaite analyser des phénomènes biologiques rythmiques. animaux adultes (minimum 3 mois) afin d’avoir des cochlées mâtures.