Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 17/11/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-745472)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’objectif du projet est d’assurer la reproduction des souris, de les élever et définir leur génotype dans le cadre de la gestion de projets scientifiques sur la maladie d’Alzheimer pour constituer des groupes de souris issues des croisements programmés. La maladie d’Alzheimer est la démence la plus commune parmi les démences de la personne âgée où elle représente un peu plus de deux tiers des cas. L’âge est le principal facteur de risque de la maladie d’Alzheimer. En France, le nombre de personnes âgées de 65 ans ou plus et atteintes de la maladie d’Alzheimer serait compris entre 560 000 et 730 000 suivant les études. Aujourd’hui, aucun traitement n’est capable de prévenir efficacement la maladie qui est initiée plus de 20 ans avant les premiers symptômes. Ces projets cherchent à mieux comprendre les maladies, trouver de nouveaux outils pour les diagnostiquer ou les soigner, et tester de nouveaux traitements, en tenant compte du lien entre la santé des humains, des animaux et de l’environnement. Même si la recherche reste très active, aucun traitement n’est actuellement capable de modifier efficacement l’évolution de la maladie et la cause demeure toujours inconnue pour la forme la plus représentée dans la population. Il n’existe pas d’autres méthodes alternatives pour évaluer ou prévenir le vieillissement pathologique Alzheimer versus le vieillissement physiologique. L’obtention de lignée de la souris génetiquement modifiée est essentiel pour induire la maladie d’Alzheimer et rechercher des traitements.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Le bénéfice attendu dans ce projet est de pouvoir gérer le nombre d’animaux nécessaires aux projets de recherche sur la maladie d’Alzheimer en fixant le nombre d’accouplements le plus juste pour l’obtention du nombre de souris souhaitées avec un génotype clairement identifié dans les études scientifiques collaboratives publiques. Surveiller les lignées de souris génétiquement modifiées permet de réduire les risques de changements imprévus dans leurs gènes et de garantir la qualité de leur élevage et de leur hébergement.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Prélèvement sur animal vigile Tatouage et prélèvement pour génotypage : 1 seule procédure par animal n’excédant pas 2 minutes
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
La procédure d’identification et de génotypage consiste en deux actes successifs. Ces deux gestes induisent une douleur légère de courte durée. L’animal est maintenu en contention pendant ces deux actes ce qui est une source de stress. Celle-ci sera minimisée au maximum par l’expérience du zootechnicien réalisant les gestes. Dans de très rares cas, certains effets indésirables supplémentaires peuvent survenir : une légère hémorragie à l’extrémité de la queue ou le rejet des nouveau-nés par la mère.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les individus avec le génotype requis seront utilisés pour la reproduction et dans des projets de recherche sur la maladie d’Alzheimer. Les individus surnuméraires seront utilisés, lorsque possible, dans des projets ne nécessitant pas de génotype particulier ou pour la formation. Les autres seront euthanasiés conformément à la procédure décrite.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Cette lignée de souris transgéniques élevée dans l’animalerie est nécessaire pour répondre aux besoins des études collaboratives évaluées scientifiquement. Il n’existe pas d’autres méthodes alternatives pour étudier directement chez l’animal (in vivo) les mécanismes liés au vieillissement normal ou pathologique, comme dans la maladie d’Alzheimer, afin d’identifier de nouveaux élements utiles pour le diagnostic ou le traitement, et pour évaluer l’efficacité de nouvelles approches thérapeutiques.
2. Réduction
La stratégie d’accouplement envisagée repose sur les études collaboratives publiques, donc cela évite des accouplements en continu et limite la production d’animaux surnuméraires. Cette stratégie participe fortement à la réduction du nombre d’animaux utilisés dans ce projet (environ 1/3). Toutes les souris sont utilisées dans les projets pour comparer les deux phénotypes. Le nombre d’animaux prévu dans cette DAP tient compte du fait que, la première année, deux mâles seront accouplés avec quatre femelles, puis, de la deuxième à la cinquième année, un mâle sera accouplé avec deux femelles. Le nombre moyen de petits est de 7/portée pour cette lignée. Sur une année, on peut compter environ 36 à 40 femelles accouplées sachant que 2 mâles et 4 femelles viendront d’une autre animalerie au début du projet. Les accouplements seront programmés tous les 4 mois pour avoir des souris dans les projets expérimentaux et renouveler les couples reproducteurs. Pour éviter les changements imprévus dans les gènes, les couples reproducteurs sont bien gérés et de nouveaux males et femelles seront introduits au bout des 2 ans et demi.
3. Raffinement
Des points limites précoces sont mis en place. De plus, les actes d’identification et de prélèvement pour génotypage sont réalisés par du personnel expérimenté, formé par tutorat. La parfaite maîtrise du geste par des agents qualifiés permet de réduire l’inconfort et le stress ressentis par l’animal. Ces identifications et biopsies sont réalisées avec du matériel approprié permettant un geste rapide et précis dans le respect des règles d’asepsie établies dans la plateforme Par ailleurs, la procédure est réalisée dans une salle d’expérimentation calme. Les cages y sont amenées les unes après les autres afin de réduire autant que possible le stress des animaux. Enfin, dès que la procédure est terminée, les nouveaux-nés sont remis en présence de leur mère. Les animaux sont hébergés en groupe social, en cage ventilée enrichie avec du matériel permettant de répondre à leurs besoins (nidification, se cacher, ronger) avec accès à l’eau et à l’alimentation ad libitum. Les souris incluses dans cette procédure (âge max 6 mois) n’expriment pas de phénotype dommageable.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Dans le cadre de la maladie d’Alzheimer, il existe différents modèles de souris transgéniques qui sont largement utilisé dans la littérature et surtout présente une cinétique progressive des lésions comme chez l’homme contrairement à d’autres modèles murins plus agressifs. Pour ce modèle, il est donc aisé de faire des comparaisons avec les autres études déjà publiées. Les souris sont des espèces de choix pour les projets et permettent d’obtenir aisément des lignées génétiquement altérées par différentes méthodes et donc créer des modèles murins de pathologies bien caractérisées. La très grande majorité des animaux sont identifiés et prélevés entre 7 et 12 jours. A cet âge, les animaux sont aisément manipulables, le cartilage est souple et les groupes sociaux constitués sont stables. Nous éviterons autant que possible les biopsies sur animal adulte.