Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 01/07/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-768048)
45 920 souriceaux se font couper un bout de queue à sept ou dix jours, en cinq secondes, sur animal éveillé, et tatouer les coussinets. Ces gestes servent uniquement à lire le génotype de chaque animal et à trier un élevage destiné à des projets sur les maladies rénales chroniques. Les procédures sont déclarées d’un niveau de souffrance léger, le porteur retenant le stress de la contention et une douleur brève. Celles dont le génotype ne convient pas sont tuées, comme celles qui ont fini de servir à la reproduction, les autres partant vers des projets d’expérimentation autorisés séparément.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Les maladies rénales chroniques sont des maladies génétiques ou acquises caractérisées par une détérioration de la fonction et de la structure du rein. Pour la majorité́ de ces maladies, aucun traitement ne permet d’éviter l’évolution vers la perte complète de fonction des reins qui nécessite des traitements lourds comme la dialyse ou la transplantation. Ce projet a pour objectif la création et le maintien de lignées de souris génétiquement modifiés permettant l’étude des mécanismes aboutissant à la destruction des reins. Les modifications génétiques concernées n’entrainent soit pas de conséquences dommageables pour les souris soit le développement d’une maladie rénale dont l’apparition des signes cliniques est postérieure à ce projet. Cette demande de projet concerne strictement l’élevage, le marquage et le génotypage de ces animaux.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet a pour but de générer et de maintenir des modèles de souris permettant l’étude des mécanismes de maladies rénales chroniques pour lesquelles aucun traitement n’est actuellement disponible. Une meilleure compréhension de mécanismes responsables de la destruction du rein permettra d’améliorer les traitements à destination des patients atteints par ces maladies.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Prélèvement de tissu caudal sur animal vigile (1 fois, 5sec)
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
La contention et la biopsie peuvent provoquer un stress et une souffrance légère et transitoire. Induction spontanée d’une maladie rénale chronique et déclin de la fonction rénale. Chez l’homme l’évolution des maladies rénales chroniques est indolore. A un stade très avancé lorsque la fonction rénale est très altérée (nécessitant le recours à la dialyse ou la transplantation rénale), ces maladies induisent une baisse de l’appétit et une diminution de la masse musculaire. Le protocole établit dans ce projet ne va pas jusqu’à ce stade.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
A l’issue de la procédure d’élevage, les animaux sont mis à mort après accouplement ou si leur génotype n’est pas celui attendu. Les animaux de génotype souhaité mais non utilisés pour le maintien des colonies feront l’objet d’une utilisation continue dans le cadre de projets d’expérimentations faisant l’objet d’une demande d’autorisation séparée.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
La maladie rénale chronique met en jeu des phénomènes complexes faisant intervenir différents types cellulaires ainsi que des modifications structurales du tissu rénal. Nous nous intéressons particulièrement à la communication entre les cellules rénales, les fibroblastes et les cellules immunitaires. Toutes les expériences préalables à l’élaboration de ce projet ont déjà été réalisées dans des lignées cellulaires rénales. Malheureusement, à ce jour, les modèles cellulaires ne permettent pas l’étude d’un rein entier. Compte tenu de l’absence de modèle cellulaire complet, il n’est pas possible de substituer les modèles murins.
2. Réduction
Les stratégies d’accouplements ont été calculées selon les expériences antérieures pour générer un nombre suffisant d’animaux pour mener à bien les projets de recherche.
3. Raffinement
Les souris seront surveillées par les membres qualifiés de l’animalerie et par les responsables du projet afin de détecter tout signe de douleur ou de maladie. Tout comportement anormal sera directement communiqué à la personne en charge du projet. Des points limites spécifiques ont été établis. Tout animal en souffrance recevra un soin adapté (anti-septique, compression). Si les points limites établis sont atteints sans possibilité de soulager l’animal, celui-ci sera mis à mort. Afin de limiter les nuisances liées à la maladie rénale chronique, les biberons d’eau et la propreté des cages seront contrôlés régulièrement.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris permet l’étude d’animaux génétiquement modifiés particulièrement informatifs pour la compréhension des mécanismes physiopathologiques. De plus, de nombreux outils d’analyses ont été développés et bien caractérisés dans cette espèce animale. Afin de permettre l’identification des souris et l’analyse de leurs gènes avant leur sevrage, le tatouage des coussinets et le prélèvement de queue sont effectués entre 7 et 10 jours de vie.