Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 09/04/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-777997)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Le mélanome est la forme la plus agressive des cancers de la peau. Malgré les progrès majeurs apportés par l’essor des immunothérapies, près d’un patient sur deux résiste encore aux traitements. Il demeure donc crucial de comprendre les mécanismes de résistance mis en place par les cellules cancéreuses et de proposer de nouvelles combinaisons thérapeutiques. L’objectif de ce projet est d’étudier le rôle du système immunitaire dans le développement du mélanome et la réponse au traitement par immunothérapie.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Le mélanome métastatique est le cancer de la peau le plus agressif. Malgré l’essor récent des immunothérapies dans le traitement du mélanome, des problèmes de résistance sont observés. Trouver de nouvelles cibles thérapeutiques permettrait d’ouvrir d’autres pistes de traitements qui pourraient également être testées plus tôt afin de prévenir le développement de métastases voire l’initiation tumorale.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Dans la procédure 1, les animaux subiront une tonte sur le dos et auront une application locale (sur le dos) d’un traitement, sans contention. Le geste durera moins d’une minute. Dans la procédure 2, les animaux subiront également une tonte sur le dos et auront une application locale (sur le dos) de traitement, sans contention, qui durera moins d’une minute. Ils subiront aussi des injections intra-veineuses (3 injections espacées de 2 jours) d’immunothérapie. Le geste durera quelques minutes.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Dans la procédure 1, la tonte, bien que réalisée sans contention, leur génèrera du stress et l’application d’un traitement leur provoquera une légère sensation de froid. Les animaux auront aussi une tumeur localisée aléatoirement (souvent sur le dos), qui pourra les gêner leur déplacement et leur induire de la douleur. Dans la procédure 2, les animaux les injections intraveineuses d’immunothérapie pourront leur générer de la douleur. Dans le temps du protocole, les métastases se feront au niveau des ganglions inguinaux et parfois au niveau pulmonaire, ce qui pourra occasionner des gênes respiratoires.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront mis à mort car ils ne rentreront pas dans une nouvelle procédure.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Des études parallèles sont menées sur des prélèvements tumoraux issus de patients. Cependant, les approches in vivo sont nécessaires pour étudier et cibler le système immunitaire, cela ne pouvant se faire sur des cellules en culture.
2. Réduction
Nous avons calculé statistiquement le nombre minimum de souris à inclure, en prenant en compte notre expérience, les études déjà publiées utilisant ce modèle pour rendre nos résultats interprétables et reproductibles. Ce test a été validé pour le satisticien du comité d’éthique qui a évalué notre projet.
3. Raffinement
Nous avons évalué de manière précise et exhaustive les points de vigilance pour chaque procédure afin d’anticiper la souffrance de l’animal et proposer des actions spécifiques en fonction du degré de souffrance observé. Nous avons pris en considération plusieurs paramètres tels que l’état général, le développement tumoral, le suivi du poids. En fonction du niveau de souffrance observé, le suivi sera renforcé, allant jusqu’au suivi quotdien de l’animal avant la mise à mort. Des actions spécifiques seront prises en fonction du paramètre observé (application locale de solution cicatrisante pour des plaies, gel alimentaire appétant en cas de perte de poids, utilisation d’antalgique en cas d’immobilité). Nous avons essayé de raffiner au maximum les gestes expérimentaux de notre projet en évitant le plus possible les contentions et l’utilisation d’anesthésie.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris est l’espèce animale la plus pertinente pour les études de mélanomagenèse car c’est un modèle proche de la pathologie humaine qui reproduit les caractéristiques histologiques. Nous disposons également d’outils, d’expérience et de compétences solides pour réaliser cette étude dans les meilleures conditions chez la souris. Des souris mâles et femelles âgées de 8 semaines (âge standard l’étude du système immunitaire) seront utilisés.