Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2024-02-22 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-853988)
Pour cribler des nanoparticules censées mieux acheminer des médicaments vers les muscles, 195 souris saines sont utilisées, toutes tuées à l’issue, 105 dans des procédures d’un niveau de souffrance léger et 90 d’un niveau modéré. Elles sont rasées sur le ventre, reçoivent jusqu’à deux injections intramusculaires ou intraveineuses sous anesthésie, ou des injections intranasales sur animal vigile, et pour certaines une injection de toxine provoquant une lésion musculaire. Le porteur situe le bénéfice pour les personnes atteintes de dystrophie musculaire à deux étapes de distance, après des tests sur des animaux dystrophiques puis chez l’humain. Il indique que ces nanoparticules ont déjà fonctionné sur des cultures de cellules musculaires, tout en jugeant l’animal « indispensable » pour étudier des « organismes entiers ».
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Les dystrophies musculaires (telles que la myopathie de Duchenne) sont des troubles entrainant un handicap physique qui touche 20 personnes sur 100 000 dans le monde. Malgré une meilleure compréhension des mécanismes pathologiques des dystrophies, presque aucun traitement n’est disponible. Ce projet vise à améliorer le transport des molécules médicaments en utilisant des nanoparticules vers les zones musculaires cibles pour augmenter leur efficacité.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Le présent projet permettra de démontrer l’efficacité des nanoparticules pour véhiculer des molécules médicaments dans les muscles d’animaux sains et en régénération musculaire. Ces études devraient permettre de cribler les nanoparticules qui ont une meilleure affinité pour le muscle. Ensuite elles pourront être testé chez des animaux avec dystrophie pour pouvoir ensuite être testé chez l’humain.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Dans ce projet, tous les animaux seront rasés sur la face ventrale pour des raisons d’imagerie des animaux. Ensuite, certains animaux seront soumis à des injections intramusculaires ou intraveineuses (maximum 2 par animal) qui seront réalisées sous anesthésie gazeuse (temps d’anesthésie inférieur à 10 minutes). D’autres animaux seront soumis à des injections intranasales sur animaux vigiles (inférieur à 2 min) afin de permettre l’inhalation des nanoparticules.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Lors de ce projet, du stress peut être induit aux animaux lors des anesthésies et des contentions pour la réalisation des injections. De plus, une légère douleur passagère peut être induite à la suite de l’injection du traitement. L’injection de la toxine induisant la lésion musculaire peut induire une légère douleur musculaire. L’injection intranasale se faisant sur animal vigile peut occasioner du stress chez l’animal. Le rasage de la face ventrale de l’animal peut occasioner du stress chez l’animal.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront mis à mort car le projet nécessite une analyse détaillée des différents organes prélevés qui ne peut pas être réalisée sur animal entier vivant.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Des études préliminaires ont démontré l’efficacité de nos nanoparticules pour délivrer des molécules thérapeutiques dans des cultures de cellules musculaires. Pour aller plus loin, l’utilisation d’animaux est indispensable pour ce projet car il vise à démontrer et optimiser l’efficacité thérapeutique de nanoparticules pour traiter préférentiellement les muscles tout en limitant leur impact sur les autres organes. Il est donc nécessaire de pouvoir étudier l’effet de ce traitement sur des organismes entiers.
2. Réduction
L’utilisation des animaux est réduite au nombre minimal et nécessaire pour l’obtention de données expérimentales statistiquement exploitables. Ce projet étant conçu par étapes successives, l’obtention de résultats positifs sera nécessaire pour passer à l’étude suivante. L’efficacité des nanoparticules ne sera pas uniquement étudiée au niveau du muscle mais également pour tous les organes vitaux, ainsi si ces nanoparticules démontraient une possible efficacité dans un organe spécifique autre, cela pourrait conduire à l’établissement de potentielles nouvelles applications.
3. Raffinement
Des mesures sont prises pour améliorer les conditions d’élevage et de bien-être afin d’enrichir l’environnement des souris (incluant boules de coton, dôme et roue). Les protocoles les moins invasifs et les moins douloureux possibles sont privilégiés. Durant toute la durée des protocoles les animaux seront suivis et tout signe de détresse de douleur et/ou d’inconfort sera noté. Ils seront surveillés quotidiennement, les paramètres suivants seront observés : bien-être général, activité, réactivité, poids, capacité à s’alimenter et posture. Les souris devant être rasées sur la face ventrale, du coton sera placé dans les cages. Lors de l’injection d’une lésion musculaire dans la patte arrière de certains animaux, ceux-ci auront à disposition de l’eau gélifiée ainsi que des croquettes humidifiées dans leur cage pour éviter de devoir se dresser.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La structure et le fonctionnement du tissu musculaire de la souris sont très proches de ceux de l’homme. La souris représente donc un modèle expérimental privilégié pour les investigations des maladies musculaires survenant chez l’homme. Les souris utilisées seront adultes, âgées de 8 à 12 semaines, car à ce stade les souris ont un système nerveux et musculaire entièrement développé, ce qui permet des études plus précises et plus pertinentes de la progression des maladies et des traitements potentiels.