Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2024-04-03 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-865720)
Jusqu’à seize prélèvements de sang par semaine, et douze en vingt-quatre heures pour un même individu : 150 chats vont être utilisés dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré, tous gardés vivants et réutilisés d’un protocole à l’autre pendant cinq ans. Ils reçoivent des substances par voie intraveineuse, orale, intramusculaire, sous-cutanée ou cutanée, subissent des ponctions de vessie à l’aiguille et des cathétérismes urétraux, le tout sous contention manuelle. L’objet déclaré est de suivre le devenir de principes actifs dans l’organisme pour de futurs médicaments vétérinaires, le chat étant l’espèce visée par ces produits. L’avenant qui porte l’effectif à 150 est justifié par « une demande accrue d’études », et le porteur indique qu’il n’y a « pas d’approche statistique prévue ».
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’objectif de ce projet est de pouvoir tester différents principes actifs chez le chat et d’obtenir des données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. La pharmacocinétique et la pharmacodynamie sont des disciplines qui étudient le devenir de la molécule dans l’organisme. Le devenir du médicament selon les doses utilisées et sa voie d’administration est étudié chez l’animal: son absorption, sa distribution par la circulation sanguine, son métabolisme, son élimination. Les chats sont régulièrement utilisés pour la recherche biomédicale dans les domaines de santé animale (espece cible). AVENANT: Suite à une demande accrue d’études, le nombre d’animaux doit être augmenté
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Les bénéfices attendus sont de pouvoir déterminer les paramètres pharmacocinétiques des l’éléments tests. Et de montrer que cela n’a pas eu d’impact au niveau clinique en suivant certains paramètres hématologiques, biochimiques impact sur la pharmacodynamie. Ce projet est necessaire pour trouver de nouveaux principes actifs pour de futurs médicaments vétérinaires.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux seront soumis à des administrations (intraveineuse, orale, intramusculaire, souscutannée ou topique) . Pour cela les animaux auront une contention manuelle légère. la durée d’un administration est inférieure à la minute. Il y aura des prélèvements sanguins. Dans ce cas le nombre de prélèvements sanguins sera limité à 16 maximum par semaine (environ 1 mL prélevé) et une période de récupération sera respectée ( à minima 1 semaine). Les volumes de sang prélevé seront généralement de 1 mL environ. Aprés un total d’environ 12 prélèvements sanguins sur 24h une période de récupération d’au minimum 7 jours sera respectée. Dans tous les cas, le volume des prélèvements sera réduit au minimum pour chaque protocole, sans jamais dépasser 15% du volume sanguin de l’animal, et une période de récupération adaptée sera respectée : 1 semaine suite à un prélèvement de 7.5% du volume sanguin, 2 semaines pour 10%, 4 semaines pour 15%. La durée d’un prélèvement sanguin est inférieur à la minute. La période de récupération pourra être allongée si nécessaire.Les animaux peuvent être soumis à un recueil d’urine. Soit cela se fera par miction spontanée (aucun geste n’est fait à l’animal), soit prélèvement urinaire par cathétérisation urétral ou par cystocentèse ( contention manuelle légère). Durée de l’ordre de la minute. Deux cystocentèses au maximum sur 24h, espacées d’au moins 6h. Une seule cathétérisation maximum pour les chats males sur une semaine.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Toutes administrations des différents éléments tests vont engendrer une contention de l’animal. Toute contention peut engendrer un stress, un inconfort. Les prélèvements de sang ou prélèvements d’urine peuvent également entrainer un stress pour la contention , un inconfort mais également de la douleur (cas d’un prélèvement d’urine par cystocentèse par exemple).
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront gardés en vie à la fin de cette procédure.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Aucune méthode alternative ne permettant actuellement de reproduire la diffusion d’un produit dans le sang des animaux au niveau de l’organisme entier, il est indispensable de recourir à l’animal entier. Les essais in vitro sont des tests de cinétique de dissolution et de désagrégation d’un produit. Les essais ex vivo sont des tests qui s’effectuent directement sur des organes ou tissus isolés. Ces techniques de remplacement ne peuvent pas être appliquées dans ce projet.
2. Réduction
150 animaux sont inclus dans ce projet pour une durée de 5 ans. Cela représente en moyenne 30 animaux par an. On calculera pour chaque produit à tester le nombre d’animaux nécessaire, il sera, pour chaque protocole, toujours réduit au minimum, en tenant compte de la variabilité des résultats attendus. Il n’y a pas d’approche statistique prévue.
3. Raffinement
Les chats seront hébergés par groupe entre 2 et 4 animaux par groupe. De l’enrichissement (exemple: griffoir, coussin) sera présent dans chaque box autant que possible. Un suivi quotidien (voir plusieurs fois par jour) sera mis en place pour l’observation générale des animaux et la détection précoce de signe clinique pour une prise en charge rapide d’éventuels effets secondaires (observation de l’état de santé général, observation des sites de prélèvement, observation du comportement de l’animal…) Toute intervention sur l’animal sera effectuée par une personne habilitée et expérimentée afin de réduire au minimum le stress.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Espèce cible pour les médicaments vétérinaires Jeune adulte. Stade avec un système immunitaire, métabolique mature