Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 01/09/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-971523)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
La lignée murine génétiquement modifiée M83 présente des caractéristiques similaires aux maladies neurodégénératives humaines, comme la maladie de Parkinson. C’est un modèle pertinent pour étudier les facteurs environnementaux tels que les pesticides, susceptibles d’accélérer la pathologie. Ce modèle permet de comprendre comment ces lésions se propagent dans le système nerveux central et périphérique, ce qui pourrait aider au diagnostic précoce et à la différenciation de la maladie de Parkinson et des maladie apparentées. Des études récentes montrent qu’il existe un lien entre la survenue de la maladie de Parkinson, le diabète de type 2, et l’exposition à des pesticides. Le premier objectif de ce projet est de maintenir cette lignée murine avec des caractéristiques génétiques propres au modèle parkinson, et d’éviter une variation génétique du modèle dans le temps. Le second objectif est d’introduire dans la lignée murine M83 des caractéristiques génétiques propres au modèle diabète, afin de s’assurer de la robustesse des données et éviter la variabilité, notamment lors de projets d’exposition à des pesticides dans un nouveau modèle de souris, issu du croisement entre le modèle murin M83 « Parkinson » et un modèle murin « diabète ».
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet permettra de bénéficier d’un modèle murin de la maladie de Parkinson, bien suivi et adapté, par les modifications génétiques apportées, à l’étude de l’impact des facteurs environnements comme les pesticides sur la maladie de Parkinson et le diabète.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Le phénotype dommageable apparaissant tardivement lors du vieillissement des souris n’apparaît pas dans les procédures d’élevage décrites. Pour le génotypage des souris, une biopsie d’oreille (d’une durée de 2 secondes) sera prélevée de façon unique à l’âge de 15 jours sous anesthésie, en appliquant un analgésique local à l’aide d’un poinçon d’oreille adapté.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les souris de la lignée M83 développent des problèmes moteurs tardifs apparaissant à partir de 8-10 mois. Ce phénotype dommageable n’est pas présent durant la phase d’élevage des souris car les souris sont mises à mort à l’âge de 8 mois au plus tard. Les prélèvements à l’oreille sur les animaux M83 induisent une douleur légère de courte durée.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Pour chacune des 2 procédures, les animaux seront mis à mort au plus tard à l’âge de 8 mois dans le cadre de la gestion de l’élevage, ou conservés dans le cadre de projets expérimentaux à venir.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Les méthodes alternatives à l’expérimentation animale se développent de plus en plus. Cependant, pour certaines problématiques telles que l’étude de phénomènes physiopathologiques, elles restent incomplètes et insuffisantes, puisqu’elles ne mettent pas en jeu toutes les interactions au sein d’un organisme vivant. En particulier, la lignée murine M83 est un modèle largement utilisé pour l’étude des mécanismes d’accumulation de protéines pathologiques comme élément clé dans la maladie de Parkinson et les maladies apparentées.
2. Réduction
Pour introduire dans la lignée murine M83 de nouvelles caractéristiques génétiques, les plans de production ont été prévus au plus précis afin de ne pas produire plus d’animaux que nécessaire. Le croisement accéléré de la lignée M83 avec une lignée de souris conventionnelle est aussi une méthode de réduction puisque ne sont reproduits que les individus avec le profil génétique requis. Les souris M83 des 2 sexes mâles et femelles seront utilisés à la fois pour la gestion du noyau d’élevage, ainsi que pour les lots d’expérimentation, selon une proportion qui dépendra des portées obtenues. Cette stratégie permet d’utiliser tous les animaux produits en élevage.
3. Raffinement
La prise en charge du phénotype dommageable est assurée par la mise à mort des animaux à l’âge de 8 mois, âge à partir duquel le phénotype moteur progressivement sévère peut apparaitre, comme cela est décrit dans la littérature. Lors des biopsies d’oreille, le prélèvement sera réalisé à 15 jours d’âge, sous anesthésie gazeuse, en appliquant un analgésique local en condition aseptique à l’aide d’un poinçon d’oreille adapté. L’arrêt du saignement limité lors de la biopsie sera suivi et géré par les zootechniciens.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le choix du modèle souris résulte de la possibilité de générer des animaux génétiquement modifiés porteurs de gènes d’intérêt impliqués dans des maladies humaines. Ce travail vise le maintien de la lignée M83 qui est un modèle pertinent dans les travaux scientifiques sur la maladie de Parkinson et les maladies apparentées. Ces souris développent une maladie qui se manifeste cliniquement par l’apparition d’une paralysie lors du vieillissement.