Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2022-08-03 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-111161)
840 lézards vivipares, 120 femelles gestantes et 720 nouveau-nés, vont être utilisés dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger pour les adultes et modéré pour les jeunes, puis relâchés dans des enclos semi-naturels. Les femelles sont capturées puis maintenues en captivité sous conditions thermiques manipulées pour accélérer la gestation, avec trois prises de sang et l’amputation d’un fragment de queue, les nouveau-nés étant à leur tour marqués et amputés d’un bout de queue. Le porteur situe les retombées du côté de la prévision des effets du réchauffement climatique sur la reproduction. Il affirme que l’étude écophysiologique ne peut être remplacée par un modèle cellulaire ou informatique.
Résumé produit par un modèle de langage à partir du seul texte du laboratoire, selon une méthode arrêtée par l’OXA. Publié sans relecture individuelle préalable, sous la responsabilité de l’association, et corrigé au fil des relectures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
Décrire les objectifs du projet.
Note de l'OXA. Cette question est celle du formulaire européen de résumé non technique. Elle est posée au laboratoire qui demande l'autorisation, et sa réponse est écrite avant que la première procédure commence (arrêté du 1er février 2013, art. 5). Ces objectifs servent à justifier l'utilisation des animaux devant le comité d'éthique. Aucun document public ne dira ensuite s'ils ont été atteints : la directive permet aux États de faire mettre à jour le résumé avec les résultats de l'appréciation rétrospective (directive 2010/63/UE, art. 43), la base européenne prévoit de les recevoir, et aucune entrée française n'en porte (base ALURES).
Dans quel but fait-on ça ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Pour de nombreuses espèces, les événements du cycle de vie se produisent à des moments spécifiques de l’année ou dans des conditions environnementales spécifiques. Les changements du timing de ces événements cycliques de la vie, aussi appelés phénologie, sont des réponses répandues au réchauffement climatique. La phénologie du cycle de vie est critique pour la survie et la distribution des espèces car elle détermine la capacité d’un organisme à exploiter les ressources de l’environnement ainsi que la durée des périodes de croissance ou de reproduction. Des altérations de la phénologie, telles que documentées récemment chez de nombreux taxa, sont variables entre espèces et peuvent entraîner des conséquences majeures à l’échelle individuelle, populationnelle et écosystémique. Par exemple, les avancées de la phénologie de la reproduction des animaux dans les régions tempérées sont parfois impliquées dans le déclin des populations dans les climats en réchauffement. Une partie des études sur les modifications phénologiques se sont donc concentrées sur les avantages de la modification de ce trait sur la valeur sélective des animaux. Par exemple, les avancées de la phénologie de la reproduction sont souvent présentées comme une réponse adaptative permettant aux organismes d’augmenter leur valeur sélective en synchronisant leur calendrier de reproduction sur le pic de disponibilité alimentaire. Chez les vertébrés ectothermes, la phénologie de la reproduction est fortement influencée par les conditions thermiques mais il existe aussi une forte variabilité des dates de reproduction entre individus. Chez ces espèces, des avancées de la reproduction sont donc associées à une accélération métabolique du cycle de vie ce qui pourrait provoquer une diminution de la survie future à l’âge adulte ou de la qualité des jeunes. À notre connaissance, très peu d’études se sont intéressées aux coûts de ces avancées phénologiques. Alors que de nombreuses incertitudes persistent quant à la capacité des espèces à présenter des modifications phénologiques suffisamment rapides pour suivre le rythme du changement climatique, il est essentiel de quantifier la balance coût-bénéfice de ces modifications phénologiques pour prédire la capacité de microévolution rapide de ce trait.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Note de l'OXA. Le formulaire européen demande les bénéfices « susceptibles de découler » du projet. Il appelle donc une projection, et il l'obtient : ce que le laboratoire écrit ici est ce qu'il espère, avant d'avoir commencé. Deux chercheuses ont repris six corpus d'études précliniques déjà menées et pesé les dommages réellement infligés aux animaux contre les bénéfices cliniques réellement obtenus : moins de 7 % de ces études ressortaient défendables (Pound et Nicol, 2018).
Est-ce « inutile » ou « nécessaire » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Ce projet a pour objectif de faire progresser notre compréhension de la plasticité thermique de la phénologie de la reproduction et de la balance coût-bénéfice de cette plasticité à l’aide d’une approche expérimentale en écophysiologie. Les travaux sur plusieurs espèces de reptiles dans les régions tempérées suggèrent que les femelles qui se reproduisent plus tôt ont des avantages en population naturelle car elles ont une fenêtre de temps plus grande après la reproduction, mais les contraintes qui limitent le raccourcissement de la durée de la gestation ne sont pas bien connues. Mettre en évidence les conséquences d’une gestation accélérée sur la condition physiologique et physique des femelles nous permettra de progresser dans la bonne direction pour quantifier ces contraintes. A terme, l’expérience permettra aussi de mieux anticiper les effets du réchauffement climatique sur la reproduction en conditions naturelles. Nous avons démontré que les trois dernières décennies avaient été marquées par une accélération de la reproduction dans les populations naturelles, mais que le réchauffement climatique pouvait précipiter les populations vers l’extinction en accélérant le rythme de vie des lézards. Le développement des marqueurs écophysiologiques ou morphologiques du « stress » chez les femelles pendant la gestation constitue aussi un intérêt du projet dans cette perspective, notamment chez les reptiles qui sont peu étudiés à ce sujet.
Nuisances prévues, selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Note de l'OXA. La formule « en règle générale » autorise une réponse générale, et c'est l'un des points sur lesquels les examens de qualité trouvent ces documents défaillants. Un examen publié en 2018 a établi que les résumés allemands et britanniques décrivaient mal ce qui est fait aux animaux et ce que ceux-ci pourraient éprouver (Taylor et al., 2018). L'adoption d'un modèle commun européen a nettement amélioré le premier point, à peine le second (Taylor et al., 2024).
Le droit d'accès aux documents · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les femelles gestantes seront capturées en extérieur dans des enclos semi-naturels au printemps 2023 (n=120), maintenues en captivité dans des conditions optimales avec une manipulation des conditions thermiques en fonction du lot expérimental (3 lots, 40 femelles par lot) pendant 1 à 2 mois, des prélèvements sanguins (duré de manipulation de 3-4 minutes) seront effectués sur animaux vigiles au début de la gestation, au premier tiers de la gestation et en fin de gestation (n=120, 3 prélèvements par animal) et des mesures de la réponse inflammatoire (duré de manipulation de 4-5 minutes) seront effectuées sur animaux vigiles au début de la gestation, au premier tiers de la gestation et en fin de gestation (n=120, 3 mesures par animal). A la fin de la gestation, les nouveaux nés seront marqués individuellement (n=720; durée de manipulation de 2 minutes) et un prélèvement de tissu caudal sera effectué sur les mères (n=120) et les nouveaux nés (n=720, durée de manipulation de 2 minutes). Les animaux seront relâchés dans des enclos semi-naturels en extérieur pendant l’été 2023 puis recapturés au printemps 2024 (n=220 juvéniles). Des prélèvements de tissu caudal seront effectués sur animaux vigiles après environ 11 mois de croissance (n=220, durée de manipulation de 2 minutes).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Note de l'OXA. C'est l'endroit du document où les animaux devraient apparaître, et c'est celui qui résiste. Un nouvel examen, publié en 2024, a mesuré que cinq des six éléments attendus sur les dommages prévus progressaient depuis l'adoption d'un modèle commun européen. Les effets indésirables sont le sixième : 41 % des résumés allemands et 48 % des britanniques les décrivent complètement. Les auteurs relèvent aussi des effets présentés comme minimes sur des projets classés modérés ou sévères (Taylor et al., 2024). Ces mesures portent sur l'Allemagne et le Royaume-Uni. L'examen de 2018 classait la France parmi les pays les moins bons pour l'identification, l'accessibilité et la qualité de ses résumés, sans les noter rubrique par rubrique (Taylor et al., 2018). Les résumés français suivent aujourd'hui le modèle européen commun.
Les animaux souffrent-ils ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les protocoles du projet induiront une variabilité naturelle de la vitesse de la gestation sans effets létaux pour la mère ou la descendance: les seuls effets attendus sont ceux d’une accélération thermique de la gestation induisant éventuellement un stress sub-létal se traduisant par une moins bonne condition physique et immunitaire, un plus haut niveau de mobilisation des réserves ou des dommages oxydatifs plus élevés chez les femelles. Les procédures expérimentales seront pour l’essentiel non invasives en dehors de trois prises de sang qui sont très bien tolérées par les animaux adultes de cette espèce. Ces procédures induisent seulement un stress ponctuel au moment de la manipulation. Les lézards vivipares sont aussi très tolérants à la mise en élevage dans les conditions de captivité de ce projet et à la manipulation par un expérimentateur. Pendant l’expérience, les animaux sont maintenus en conditions d’élevage ad libitum dans leur cage individuelle et une phase d’acclimatation sera proposée avant le début de l’expérience.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Note de l'OXA. Le formulaire demande de justifier ce sort, non de le décrire. L'analyse dommage-avantage que la directive impose au comité d'éthique porte sur « la souffrance, la douleur et l'angoisse » infligées aux animaux (directive 2010/63/UE, art. 38). Quand ce sort est la mise à mort, celle-ci ne figure donc pas parmi les dommages que le comité met en balance avec les bénéfices annoncés. L'OXA écrit « mise à mort » plutôt que « sacrifice », qui emprunte au registre du don consenti, ou « euthanasie », qui désigne une mort décidée dans l'intérêt de celui qui meurt.
Peut-on parler d'éthique en expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Les animaux sont tous relâchés dans les enclos semi-naturels donc replacés en captivité dans des conditions extérieures proches du milieu naturel.
Application de la règle des "3R", selon le laboratoire
Réponses rédigées par le laboratoire demandeur, à des fins de communication. Elles ne sont ni sourcées ni relues par des pairs.
1. Remplacement
Note de l'OXA. La directive demande au résumé « une démonstration de la conformité » aux exigences de remplacement, de réduction et de raffinement (directive 2010/63/UE, art. 43). C'est donc le demandeur qui démontre sa propre conformité, dans le document même qui sollicite l'autorisation. Cette démonstration peut prendre la forme d'une affirmation qu'aucune méthode de substitution n'existe, que le document n'a pas à sourcer. Ces trois exigences sont par ailleurs subordonnées à l'objectif du projet : elles cherchent à remplacer les animaux dans un projet donné, elles n'interrogent pas ce projet.
Comment avancer vers la fin de l'expérimentation animale ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Il est impossible de remplacer le modèle biologique par un équivalent cellulaire ou in silico car l’étude écophysiologique de la plasticité de la reproduction nécessite l’utilisation d’animaux dans des conditions contrôlées au laboratoire et aussi en conditions naturelles comme dans notre projet.
2. Réduction
Note de l'OXA. La réduction dont il est question ici porte sur le nombre d'animaux par groupe expérimental, calculé pour que l'analyse statistique tienne. Le total annoncé dans la fiche est une estimation portant sur une autorisation de cinq ans au maximum (code rural, art. R214-123) : il ne dit pas combien d'animaux seront effectivement utilisés, et il ne se rapporte pas à une année.
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Un échantillon important d’animaux sera utilisé pour quantifier les conséquences écophysiologiques et les effets intergénérationnels d’une accélération de la vitesse de la gestation (120 femelles adultes et 720 descendants soit 840 individus) dans la mesure où ces animaux sauvages présentent une forte variabilité inter-individuelle, parce que les animaux seront divisés en trois lots expérimentaux et du fait que nous effectuerons un suivi pendant une année en conditions semi-naturelles où la mortalité annuelle est identique à celle dans les populations sauvages. Ces effectifs ont été réduits au minimum par rapport aux 3 lots expérimentaux du projet et aux besoins du suivi longitudinal sur une année. On utilisera une méthode non-invasive échographique pour valider le statut de reproduction des femelles adultes et ainsi éviter de manipuler des femelles non gestantes. Les analyses statistiques consisteront à comparer les traits des trois lots expérimentaux à l’aide d’analyse de variance (modèles linéaires classiques) ou de modèles mixtes pour les données répétées (données mesurées plusieurs fois pendant la gestation ou après la gestation).
3. Raffinement
Note de l'OXA. Le raffinement nomme une amélioration technique de la procédure, sans dire ce qu'elle change pour l'animal qui la subit. La réglementation impose d'atténuer la douleur, dans une limite qu'elle inscrit elle-même : « pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale » (code rural, art. R214-109). Ce qui reste de souffrance après cette limite est autorisé. Le raffinement ne porte par ailleurs que sur la procédure : les souffrances de la captivité elle-même, confinement, bruit, lumière, manipulations d'entretien, ne relèvent d'aucun des trois R.
La réglementation est-elle « très stricte » ? · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
Afin de raffiner les protocoles, les animaux seront manipulés dans des conditions semi-naturelles proches de leur environnement sauvage pendant la quasi-totalité de l’expérience. En dehors des périodes d’élevage, les animaux seront maintenus dans de grands enclos extérieurs de 100 m2 chacun dans une prairie naturelle avec la végétation, les proies naturelles et les interactions sociales typiques d’une population sauvage. L’habitat de chaque enclos est enrichi de zones d’abri, de thermorégulation et de boisson pour optimiser la diversité des microhabitats offerts aux individus. En élevage, on raffinera aussi les conditions d’élevage grâce à un enrichissement des cages et à l’utilisation de conditions climatiques optimales. Les cages individuelles sont enrichies à l’aide d’un abri, d’une pierre artificielle pour la thermorégulation et d’un éclairage blanc naturel enrichi en ultraviolet. Des points limites associés à la perte de masse (perte de masse supérieure à 30% de la masse initiale ad libitum) seront appliqués avec arrêt des procédures expérimentales en cas de dépassement du point limite et basculement des conditions d’élevage des animaux vers des conditions optimales ad libitum, si nécessaire avec soins demandés par le vétérinaire référent, avec fin des mesures et des protocoles expérimentaux si les points limites sont dépassés.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Note de l'OXA. Le dossier d'autorisation demande de justifier l'origine des animaux, leur espèce, leur nombre estimé et leur stade de développement (arrêté du 1er février 2013, art. 5). La justification attendue est technique : elle porte sur l'adéquation de l'espèce à l'objectif poursuivi. Ce que l'appartenance à une espèce autorise à faire subir à un individu est une question morale, et le formulaire ne la pose pas. L'appartenance à une espèce, prise seule, ne fonde pourtant pas de différence de statut moral entre des individus également capables de souffrir.
Spécisme et expérimentation animale · Comment lire un résumé non technique
Texte du laboratoire demandeur, reproduit tel quel
L’espèce animale utilisée est le lézard vivipare, Zootoca vivipara (Lichenstein 1823). Il s’agit d’un lézard de la faune française étudié depuis 30 ans dans notre laboratoire et dont les populations naturelles en France ont été bien décrites. Le modèle biologique est intéressant pour comprendre l’écologie de vertébrés « ectothermes » comme les reptiles ou les amphibiens terrestres. Ce groupe comprend de nombreuses espèces menacées d’extinction en Europe et à valeur symbolique et écologique forte. Une thèse a permis d’analyser la plasticité thermique de la phénologie de la reproduction dans des populations naturelles. Ce projet vise à quantifier les coûts-bénéfices de cette plasticité thermique à l’aide d’une approche expérimentale. Les animaux utilisés seront tout d’abord des femelles adultes gestantes (de 2 ans ou plus). Afin de limiter les variations inter-individuelles, nous ne prendrons pas de femelle sub-adulte (1an) qui serait gestante car cette première reproduction à 1an est plus rare en conditions naturelles et leur morphologie (taille, masse) serait trop différente de celles des femelles adultes. Dans un second temps, les nouveau-nés issus de la reproduction de ces femelles seront étudiés. Les populations semi-naturelles seront composées par ailleurs de tous les stades de développement pour générer une structure d’âge et de sexe « naturelle » comparable à celle des populations sauvages. Les animaux sont tous identifiés individuellement par un marquage à la naissance (voir le protocole dédié dans ce projet) et les individus adultes et subadultes sont par ailleurs photographiés en phase ventrale chaque année pour confirmer le marquage individuel à la naissance en cas de doute.