Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 20/03/2024
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-285840)
672 rats vont être utilisés, tous tués à l’issue pour l’analyse de marqueurs biologiques et des vérifications anatomiques, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger à modéré. Chacun subit une chirurgie d’injection intracérébrale et d’implantation d’une fibre optique pouvant durer une heure trente, puis jusqu’à trois mois de rationnement alimentaire destiné à le maintenir entre 90 et 95 % de son poids, et jusqu’à quatre mois de tâche comportementale à raison d’une heure par jour. Le porteur qualifie cette faim entretenue d’atteinte « très peu » marquée au bien-être des animaux non-humains, et la présente comme la condition de leur motivation. L’objet du projet, la prise de décision risquée et sa bascule vers le pathologique, est rattaché aux addictions comportementales et au jeu pathologique sans qu’aucune application clinique ne soit décrite.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
La flexibilité comportementale est une caractéristique essentielle de la prise de décision dans un environnement dynamique et incertain et est fondamentale pour notre adaptation au quotidien. Une prise de décision inadaptée est caractéristique de plusieurs pathologies neuropsychiatriques impliquant des altérations du contrôle exécutif et de la flexibilité (comme les addictions, la dépression, la schizophrénie, …). Nous proposons de modéliser la prise de décision adaptée et inadaptée chez le rat, dans un paradigme comportemental permettant d’étudier la prise de risque, avec la perspective d’identifier des mécanismes qui entrainent la transition vers le comportement pathologique. Nous chercherons alors à identifier les bases neurophysiologiques de ces processus afin de mettre en évidence les marqueurs biologiques impliqués dans la prise de décision anormale. Nous utiliserons des approches interventionnelles pour tester si en modifiant l’activité des différentes régions impliquées nous pouvons soit entraîner une transition vers une prise de décision inadaptée soit rétablir un comportement adaptatif. Nous espérons ainsi pouvoir clarifier les rôles des différentes régions impliquées dans la prise de décision risquée, adaptée ou mal-adaptée, avec un impact potentiel non seulement dans le cadre des addictions comportementales (telles que le jeux pathologique) mais aussi d’autres pathologies psychiatriques.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet permettra de préciser la connectivité des différentes régions impliquées dans la prise de décision adaptée et inadaptée ainsi que de préciser leur rôle. Une hypothèse majeure actuelle est que la prise de décision mal adaptive qui caractérise un grand nombre de pathologies mentales est associée à un syndrome de dysconnectivité de ces régions, ce projet fondamental pourrait donc ouvrir de nouvelles voies pour une meilleure compréhension des addictions comportementales, avec une pertinence possible pour d’autres types d’addictions.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux subiront une chirurgie d’injection intra cérébrale de composés et d’implantation à demeure de fibre optique d’une durée maximale d’une heure et demie. Ils seront soumis également à une restriction légère d’accès à la nourriture (rationnement afin de les maintenir à 90-95% de leur poids initial) qui durera maximum 3 mois consécutifs ainsi qu’à une tâche comportementale dont les sessions durent maximum 1h par jour pour une durée maximale de 4 mois au total.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les chirurgies d’injection intra cérébrale de composés et d’implantation de fibres présentent un risque de diminution du bien-être animal dans les moments/jours qui suivent la chirurgie (inconfort, fatigue et parfois douleur). Les animaux seront mis en rationnement alimentaire léger (90-95% de poids corporel) afin de garantir leur motivation pour la tâche comportementale, ce qui impacte très peu leur bien-être (légère sensation de faim garantissant la motivation des animaux à effectuer une tâche pour obtenir une récompense alimentaire). Cette restriction temporaire est en partie compensée par la nourriture obtenue au cours de la tâche comportementale (entre 3 et 6 g par jour).
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront mis à mort à la fin des procédures pour l’analyse des marqueurs biologiques et les vérifications anatomiques.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Elucider les bases neuronales de fonctions cognitives ne peut, par définition, s’étudier que chez des organismes entiers. L’approche cognitive chez l’homme n’autorise pas la manipulation fine des circuits neuronaux qui est nécessaire à la compréhension de leur fonctionnement.
2. Réduction
Nous cherchons à utiliser le nombre minimal d’animaux permettant d’obtenir des données exploitables lors de l’utilisation des tests statistiques. Le recours à des méthodes réversibles permet de diminuer le nombre d’animaux nécessaire puisque l’inhibition de régions spécifiques peut être réalisée sur les mêmes animaux à différentes étapes du protocole comportemental.
3. Raffinement
Le bien-être animal étant essentiel pour garantir des données comportementales exploitables, toute souffrance sera évitée. Les animaux bénéficieront d’un enrichissement adapté (matériel de nidification, tunnel et barre à ronger) et seront hébergés en cage collective, même après les chirurgies. Les protocoles de chirurgie ont été optimisés afin de garantir des conditions optimales (analgésie centrale, locale, gel oculaire, tapis chauffant, scoring post-opératoire). Des points limites généraux et spécifiques ont été identifiés afin de permettre une prise en charge optimale de la douleur et de l’inconfort.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
D’une façon générale les rongeurs sont un bon modèle d’étude du système nerveux. Les principes fonctionnels à l’œuvre dans ces circuits sont transposables à l’homme. De plus de nombreuses épreuves comportementales spécifiques permettent de modéliser chez le rat des aptitudes cognitives complexes. Les animaux utilisés pour ce projet seront des jeunes adultes âgés d’environ 3 mois au début des expériences afin de limiter la variabilité de taille.