Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 25/02/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-461159)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Certaines maladies génétiques associées causent des défauts de réparation de l’ADN qui provoquent des déficits immunitaires. Dans ce cadre, nous avons récemment identifié chez des patients des mutations dans 2 gènes impliqués dans la stabilité du génome. L’objectif du projet est de déterminer précisément l’impact de ces mutations dans des modèles de souris. En particulier en nous focalisant sur le développement du système immunohématologique qui est particulièrement affecté dans ces pathologies. Par ailleurs nous génèreront des fibroblastes embryonnaires de souris afin d’en étudier le phénotype en nous focalisant sur la stabilité du génome.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet permettra d’apporter de nombreuses informations originales et fondamentales sur les conséquences fonctionnelles de ces mutations et plus largement sur le rôle des facteurs analysés dans la stabilité du génome. Les résultats obtenus devraient permettre d’ouvrir des pistes à des approches thérapeutiques chez les patients porteurs de mutations dans ces gènes.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les animaux seront soumis à des biopsies pour génotypage.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
La réalisation des biopsies de queues nécessaires au génotypage des animaux peut provoquer une légère douleur.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
A la fin de chaque procédure les animaux seront mis à mort.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
L’étude de l’effet des mutations sur le développement du système immunitaire ne peut pas être reproduite dans des systèmes autres que des organismes vivants entiers.
2. Réduction
Des tests statistiques seront réalisés afin de minimiser le nombre d’animaux produits et analysés.
3. Raffinement
Des points limites stricts spécifiques au projet on été élaborés. Les animaux seront observés de façon hebdomadaire par le personnel formé et compétent de l’animalerie EOPS selon l’obligation réglementaire en vigueur. Les animaux sont au nombre maximum de 5 par cage. Les cages disposent par ailleurs de matériel d’enrichissement (bouts de coton, tunnels colorés, morceaux de bois). Le maintien des animaux dans une zone exempte de pathogène devrait les préserver d’infections opportunistes.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris représente un organisme modèle de choix pour mener des études sur le développement du système immunohématopoiëtique, principalement en raison de la similarité des mécanismes fondamentaux du développement de ce système entre les rongeurs et l’humain. De plus, nous disposons d’outils adaptés à cette espèce pour la réalisation de ce projet tels que des anticorps pour les immuno-marquages. Enfin, la souris est un modèle animal dans lequel les techniques de mutagénèse permettent facilement l’introduction des mutations d’intérêt. Lot 1 et 2. Pour les croisements des souris ayant atteint la maturité sexuelle seront utilisées (à partir de 6 semaines) Lot 3. Le phénotype sera analysé dans des animaux adultes (8-10 semaines ), stade dans lequel le système immunitaire est mature.