Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 18/12/2023
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-464297)
160 souris vont être utilisées, toutes tuées sans réveil, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance léger. Chaque animal reçoit le composé étudié puis un mélange anesthésiant avant la mise à mort et le prélèvement d’urine, de sang et d’organes, pour décrire le devenir d’un candidat médicament contre le glioblastome dans l’organisme. Le porteur indique un stress et une douleur légère de courte durée lors des administrations. L’étude sert à déterminer la meilleure voie d’administration, l’efficacité antitumorale ayant déjà été testée dans des greffes antérieures.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Depuis plusieurs années, nous développons une molécule innovante pour le traitement d’une forme très agressive et incurable de cancer du cerveau, le glioblastome. Son efficacité anti tumorale a été mise en évidence dans des souris chez lesquelles nous avions greffé des cellules cancéreuses provenant de patients. La demande actuelle a pour objectif d’identifier les caractéristiques pharmacocinétiques de ce candidat médicament dans le modèle murin selon différents modes d’administration.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet permettra de déterminer la manière dont le candidat médicament se distribue dans l’organisme, la vitesse à laquelle il est éliminé ainsi que le mode d’administration le mieux adapté. Ces caractéristiques sont importantes pour optimiser le traitement contre un type de tumeur cérébrale chez l’humain.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Chaque animal subira deux gestes techniques qui conduiront à l’administration du composé étudié puis d’un mélage analgésique et anesthésiant. Ces gestes ne dureront pas plus de quelques dizaine de secondes. La mise à mort sera donnée sans réveil préalable.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
La molécule innovante a fait l’objet d’études préalables de toxicité aïgue et chronique. A la dose utilisée, aucun effet indésirable n’a été observé. Chaque animal aura toutefois à subir un stress et une douleur légère de courte durée lors de l’administration du composé à l’étude et du mélange analgésique et anesthésiant. La mise à mort sera donnée sans réveil préalable.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
La procédure comporte le prélèvement de l’urine, du sang et des organes. Les animaux seront donc mis à mort.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Au cours du développement du projet, nous avons utilisé des modèles cellulaires in vitro 2D et 3D pour optimiser la concentration efficace et déterminer la gamme de toxicité du principe actif.
2. Réduction
Le design expérimental en pharmacocinétique est variable. Nous avons choisi de limiter le nombre d’animaux nécessaires à l’étude en adoptant comme comparateur un groupe unique de souris traitées par du sérum physiologique et identifié t=0. Cela a permis de réduire de moitié le nombre d’individus. Les réplicats biologiques pour chaque temps de la cinétique ont été limités à trois individus. Un test de student sera utilisé pour vérifier la réalité statistique dans et entre chaques groupes expérimentaux.
3. Raffinement
Pendant le temps de la procédure expérimentale, les animaux seront hébergés dans les conditions habituelles d’animalerie avec un environnent enrichi, sans isolement et en accord avec la réglementation en vigueur. Nous apporterons un soin particulier lors de l’acclimentation à habituer les animaux à la présence de l’expérimenteur et à être manipulés (contention). Ainsi le niveau de stress sera diminué lors de la procédure. De plus, la prise en compte de point limite et l’utilisation d’analgésique permettra de prévenir l’appartition de toute souffrance chez les animaux.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
A ce stade du développement pré-clinique du médicament, la souris est le modèle de référence le plus proche de l’humain pour obtenir les résultats nécessaires. La pathologie visée affecte les adultes. Aussi nous utiliserons des souris adultes (2 mois)