Pharmacocinétique de trois antibiotiques chez le porc lors de l’administration sous forme d’organogels

Actuellement, les antibiotiques sont administrés en élevage de porcs soit via des administrations intramusculaires, soit via un traitement par l’eau de boisson. Les administrations intramusculaires permettent un traitement individualisé avec un contrôle de la dose administrée, mais elles ne permettent pas un traitement rapide d’un grand lot d’animaux. A l’inverse, les traitements via l’eau de boisson permettent de traiter un grand nombre d’animaux très rapidement. Cependant, à cause de la faible solubilité et/ou stabilité de certains antibiotiques dans l’eau, et à cause de la variabilité dans le comportement d’abreuvement des porcs, la dose est peu contrôlée. Cela peut alors conduire à une surexposition ou à une sous-exposition de certains animaux, et à l’émergence de résistances aux antibiotiques. Un des objectifs du projet PigPills est de mettre au point une nouvelle formulation d’antibiotiques (organogels) qui permettrait une administration rapide des traitements à un grand nombre d’animaux par voie orale tout en contrôlant la dose administrée à chaque porc. Pour ce projet, trois antibiotiques ont été selectionnés : l’amoxicilline, la tylosine et la tilmicosine. Ils font partie des antibiotiques les plus utilisés en élevage de porcs en post-sevrage et permettent de cibler des antibiotiques peu (amoxicilline) ou assez (tylosine, tilmicosine) solubles et/ou stables dans l’eau, ainsi qu’avec des caractéristiques pharmacocinétiques a priori différentes (temps de demi-vie d’élimination très court pour l’amoxicilline et très long pour la tilmicosine). Pour répondre aux objectifs du projet et déterminer s’il est possible d’utiliser nos organogels pour traiter efficacement les porcs, il est nécessaire tout d’abord de comparer les concentrations sanguines obtenues lors de l’administration de ces organogels, d’une administration par voie orale dans de l’eau (pour mimer les administrations via l’eau de boisson) ou sous forme de poudre sans dispersion dans l’organogel (voie orale de référence). Une administration intraveineuse sera également réalisée pour l’amoxicilline et la tylosine pour comparer cette voie de référence aux voies orales. L’administration intraveineuse ne sera pas faite pour la tilmicosine car elle est létale chez le porc.

Ce projet permettra de proposer une solution alternative aux traitements antibiotiques via l’eau de boisson en élevage de porcs. Le fait d’utiliser les organogels (qui pourront être distribués individuellement et automatiquement aux porcs lorsqu’ils sont détectés au niveau du distributeur d’aliment) permettra de distribuer une dose contrôlée aux porcs, indépendamment du comportement d’abreuvement et en réduisant la charge de travail pour l’éleveur (en comparaison des traitements par voie intramusculaire). Le bénéfice final sera une réduction de la sous-exposition des animaux, un des facteurs de l’émergence de résistances aux antibiotiques en élevage. Ce bénéfice servira autant les animaux (augmentation de l’efficacité du traitement antibiotique) que l’Homme (diminution de la résistance aux antibiotiques au niveau de produits de consommation humaine et diminution du transfert de résistances à l’Homme).

1. Administration par voie orale, trois fois, maximum 1 min; 2. Administration intraveineuse pour 18 animaux / 27, une fois, entre 1 et 5 min après sédation par administration intramusculaire d’anesthésiques (30 sec-1 min pour l’intramsuculaire); 3. Contention des animaux sur le dos dans une grouttière, à chaque prise de sang, au maximum entre 30 sec-1min entre contention et prise de sang; 4. Prises de sang, entre 8 et 10/semaine avec 1 à 2 semaines de pause, soit au maximum 30 prises de sang sur la totalité du projet, au maximum 30 sec-1min entre contention et réalisation de la prise de sang; 5. Mise à mort après sédation.

Les traitements antibiotiques administrés par voie orale sont des formulations utilisées en élevage par voie orale. Il n’y aura pas d’effet indésirable pour les porcs et ces administrations sont des interventions de très courte durée non douloureuses. Pour ce qui est des administrations intraveineuses, nous avons déjà administré l’amoxicilline à des porcs sans noter d’effet indésirable. Nous n’avons cependant pas d’information pour la tylosine, cette molécule sera donc administrée sous forme d’une intraveineuse lente, comme ce qui est prévu dans la formulation vétérinaire pour les bovins, afin de réduire le risque d’effets indésirables. La nuisance induite par les administrations intraveineuses sera réduite à une douleur modérée et de courte durée car elle sera précédée d’une sédation (administration intramusculaire et pose de cathéter sous sédation afin de réduire le stress et la douleur des animaux et de réduire le temps de pose du cathéter (animal qui ne bouge pas, pas de perte de sang par sursaut de l’animal lors de la pose, …)). Nous ne prélèverons pas plus de 8.2 % du volume sanguin au maximum sur 4 semaines au minimum, les prises de sang engendrant une douleur modérée de courte durée.

Les porcs seront mis à mort à la fin du projet. Il n’est en effet pas de possible de prévoir leur retour dans le circuit de consommation humaine du fait des administrations des organogels et des intraveineuses (formulations non vétérinaires, sans autorisation de mise sur le marché).

Le porc est l’espèce cible pour laquelle nous souhaitons améliorer les traitements antibiotiques en élevage. Porcelets (mâles et femelles) en post-sevrage car c’est le stade de développement ciblé pour les traitement antibiotiques en élevage.