Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 24/02/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-772947)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
L’ostéomyélite chronique (infection de l’os), peut durer très longtemps, parfois des années, et provoquer des douleurs récurrentes. Son traitement est compliqué, car il repose souvent sur des cures longues d’antibiotiques. Ces traitements peuvent avoir des effets secondaires et, avec le temps, les bactéries deviennent parfois résistantes, en particulier les staphylocoques. Une alternative prometteuse est l’utilisation de bactériophages, des virus ciblant spécifiquement certaines bactéries. Cette méthode suscite un intérêt croissant en France, particulièrement pour traiter les infections osseuses liées aux prothèses (comme les prothèses de genou ou de hanche). Cependant, l’administration intraveineuse actuelle des bactériophages conduit à une concentration insuffisante au sein des os infectés. Une administration locale pourrait pallier ce problème, mais sans garantie d’une diffusion adéquate en profondeur. Dans ce contexte, notre projet vise à intégrer les techniques de radiologie interventionnelle (imagerie vasculaire) utilisées pour boucher des vaisseaux dans différentes régions anatomiques, avec le développement d’un nouveau dispositif médical associant des bactériophages. L’objectif est donc de créer un modèle porcin d’ostéomyélite infectieuse du genou pour mieux comprendre cette pathologie et tester l’efficacité de dispositifs médicaux innovants permettant une administration ciblée et efficace de bactériophages dans la zone infectée.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet se positionne à l’avant-garde de la recherche en infectiologie et orthopédie. Il a l’ambition de développer un modèle expérimental chez le cochon pour étudier les infections osseuses. Ce modèle se distingue par son choix judicieux du cochon, un organisme dont la proximité immunologique et physiologique avec l’humain fournit des connaissances précieuses. Un aspect particulièrement innovant de ce projet réside dans le choix de la rotule comme site d’étude, un os facilement accessible et doté d’une vascularisation simplifiée. Cette approche ouvre des perspectives enrichissantes pour l’étude de nouveaux vaisseaux apparaissant au cours de l’infection et pour l’évaluation de nouvelles stratégies de traitement injectés localement. L’objectif est double : approfondir notre compréhension des mécanismes de l’ostéomyélite et élaborer des traitements plus précis et efficaces, surtout face au problème grandissant des bactéries résistantes aux antibiotiques. Ainsi, ce projet ne vise pas seulement à enrichir les connaissances actuelles, mais également à ouvrir des voies prometteuses pour des interventions cliniques améliorées et plus ciblées.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Le 1er jour, les animaux seront anesthésiés sur une courte durée pour l’induction d’une infection au niveau du genou, par injection d’une bactérie directement dans la rotule sous rayons X (30 min maximum). Après une semaine environ, réalisation d’une angiographie (examen d’imagerie d’environ 1 heure) afin de valider la présence de l’infection, l’apparition de nouveaux petits vaisseaux sanguins (marqueurs d’une inflammation locale), et traitement avec des bactériophages (virus s’attaquant aux bactéries responsables de l’infection). Après deux semaines, réalisation d’une angiographie pour vérifier la réussite du traitement. L’angiographie est une méthode mini-invasive non chirurgicale, qui permet de cibler un lieu d’injection en passant par les vaisseaux sanguins. Elle se réalise sous anesthésie générale.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
D’un point de vu clinique, le projet visant à provoquer une infection au niveau du genou, l’apparition d’une gêne ou d’une douleur peut être envisagée, associée à un changement de comportement de l’animal qui se préservera de déplacements inutiles (apparition de boiterie par exemple). De même, des signes généraux directement liés à l’infection pourraient être observés : fièvre, perte de poids, fatigue, œdème du genou, rougeurs. Lors des sessions d’imagerie interventionnelle, les animaux seront anesthésiés et préservés de la douleur par l’administration de traitements adéquates. Il n’y aura donc pas de nuisances supplémentaire en dehors du stress qui pourrait être ressenti lors de la prémédication.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront mis à mort en fin de procédure pour permettre le prélèvement des rotules qui seront ensuite analysées.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Il s’agit d’une étude ayant pour objectif de vérifier l’efficacité et la précision d’une technique interventionnelle, permettant de cibler précisément une zone à traiter. Il n’existe pas de méthode alternative permettant d’atteindre cet objectif dans des conditions le plus proches possibles des cas cliniques chez l’humain. Les expériences faites en laboratoire sur des cellules, bien qu’utiles pour certaines études préliminaires, ne parviennent pas à reproduire de manière adéquate les interactions dynamiques entre les organismes entiers et les bactéries, ni la complexité des vaisseaux sanguins dans l’os. De même les simulations informatiques, bien qu’avancées, ne peuvent pas encore imiter de façon exhaustive les réponses complexes de l’organisme vivant.
2. Réduction
Pour ce projet, le nombre d’animaux a été évalué au minimum tout en gardant un nombre suffisant pour que les résultats restent fiables. Après calcul, nous avons estimé qu’il fallait au moins 12 genoux par groupe pour pouvoir réaliser des analyses solides grâce aux tests statistiques utilisés. Cette taille d’échantillon permet repérer une différence réelle entre les groupes si elle existe, ou de valider un groupe pilote testant un nouveau traitement. L’analyse des résultats sera basée sur l’étude et la comparaison des données qualitatives et des données quantitatives (mesures faites avant et après traitement sur le même genou).
3. Raffinement
Nous attacherons une importance majeure au raffinement des conditions d’hébergement et d’enrichissement pendant la période d’acclimatation d’une semaine minimum et tout au long de la procédure. Afin de limiter leur stress, les animaux seront hébergés en groupe. L’enrichissement est réalisé en créant une zone de repos couverte de litière, leur permettant de s’allonger tous ensemble et de répondre à leur comportement de fouissement. Ils disposent également de jouets suspendus à mordiller. Pour la phase d’injection dans le genou, une anesthésie courte sera réalisée. Une fois infectés, les animaux seront surveillés pour détecter tout changement de comportement. Le suivi quotidien de la température de l’animal sera un critère de vigilance. En cas de fièvre, un prélèvement sanguin sera réalisé pour vérifier certains marqueurs biologiques, et mettre en place des actions adaptées (points limites). Les gestes interventionnels (angiographie) seront toujours réalisés sous anesthésie générale afin de prévenir la souffrance et l’angoisse de l’animal, de même que la mise à mort. Lors des quelques gestes possiblement douloureux pendant la réalisation de l’angiographie, un antidouleur morphinique sera utilisé.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Le porc est un modèle souvent utilisé en recherche sur les maladies infectieuses parce qu’il présente un système immunitaire proche de l’être humain, offrant ainsi un aperçu plus réaliste des réactions aux infections. De plus, le porc est un bon modèle d’étude des vaisseaux sanguins. Ces deux critères réunis, associés à notre expertise sur cette espèce notamment en imagerie interventionnelle, il est un modèle de choix pour réaliser cette étude. Les animaux sont choisis au terme du post-sevrage à l’âge de 2-3 mois, pour des raisons techniques (poids entre 25 et 35 kg) car sa taille permet de réaliser des gestes et d’utiliser du matériel identique à ceux de la médecine humaine.