Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 07/05/2026
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-870483)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
La surrénale est une glande endocrine qui, par ses sécrétions hormonales permet la survie de l’individu. La surrénale est considéré comme l’organe principale de la réponse au stress et dépend de l’intégrité du cortex surrénalien, organisé en zones concentriques spécialisées : la zone glomérulée (zG) pour les minéralocorticoïdes (aldostérone) et la zone fasciculée (zF) pour les glucocorticoïdes (cortisol chez l’homme et corticostérone chez la souris). Les mécanismes responsables du maintien de cette organisation sont encore largement incompris. Des études antérieures ont permis de montrer que des modulations de la SUMOylation (modification des protéines) entraine des perturbations de la fonction endocrine de cette glande. Par ailleurs, d’autres travaux ont permis de montrer que les surrénales males et femelles ont des fonctions surrénaliennes propres à chacun des sexes. L’objectif de ce projet est d’étudier la fonction endocrine de la surrénale en réponse à différents stimulis dans plusieurs modèles murins.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
La réalisation de ce projet permettra une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans la fonction surrénalienne et en particulier : 1) l’impact des mécanismes de SUMOylation (mécanismes de modification des protéines) ainsi que des acteurs du dimorphisme sexuel mais également 2) l’identification des modifications protéiques lors des différentes stimulations surrénaliennes.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Les souris vigiles seront soumises à une injection (234 souris) ou deux injections (264 souris) et un prélèvement de sang (264 souris), Ces interventions durent moins de 1 minute par souris.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les effets indésirables des traitements réalisés sur 4 jours, peuvent être une perturbation du sommeil et de l’excitabilité. Les études antérieures utilisant les mêmes protocoles n’ont montré aucun comportement particulier, ni souffrance observable.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront mis à mort à la fin de l’expérience en vue du prélèvement des tissus requis pour la réalisation de différentes analyses.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Ce projet concerne l’étude de l’exploration fonctionnelle d’un organe de réponse au stress dont l’activité est soumise à un rétrocontrôle hypothalamo-hypophysaire. Il n’existe aucune méthode alternative permettant d’intégrer ces différents niveaux de complexité.
2. Réduction
L’étude se fera sur 498 animaux au maximum Afin de diminuer le nombre d’animaux, les mêmes groupes témoins seront utilisés lorsque cela est possible ce qui permettra de diminuer le nombre de souris (diminution de 88 souris). De plus, Les animaux des groupes témoins seront issus des mêmes portées que les animaux génétiquement modifiés. Nous utiliserons les mêmes animaux pour réaliser deux stimulations surrénaliennes différentes.
3. Raffinement
Les animaux seront élevés dans un environnement contrôlé et enrichi selon les recomandations en vigueur. Les animaux seront hébergés par groupe de 4 individus pour permettre le maintien d’un bien-être social. Les animaux seront surveillés quotidiennement par du personnel qualifié. La surveillance se fera 2 fois par jour lors des différents traitements. Aucun raffinement supplémentaire n’est requis lors de nos procédures.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris présente une physiologie endocrine, très proche de l’espèce humaine et est le modèle mammifère de choix pour réaliser des modifications génétiques. Enfin, les méthodes d’exploration de la fonction hypothalamo-hypophysaire-corticotrope sont les mêmes que celles utilisées chez l’homme Pour l’analyse de la réponse endocrine de la surrénale, les animaux seront utilisés à l’âge de 11 semaines qui correspond à un stade adulte.