Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2026-09-08 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-526776)
5 600 souris vont être utilisées, toutes tuées à l’issue pour prélever leur foie, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Elles reçoivent jusqu’à douze injections, subissent jusqu’à huit contentions, une biopsie et un régime hyperlipidique qui peut leur faire perdre du poids au moment de la mise sous régime. Le projet cherche les mécanismes de l’inflammation chronique et de la fibrose du foie, et le porteur affirme qu’il n’existe pas de « modèles cellulaires » permettant d’étudier les interactions entre cellules du foie et cellules immunitaires. La justification de l’effectif tient en une phrase, un nombre minimal par groupe suffisant pour des tests statistiques, sans qu’aucun calcul ni aucune taille de groupe ne soit donné pour ces 5 600 souris.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Les maladies chroniques du foie touchent un nombre croissant de personnes dans le monde. Elles peuvent évoluer progressivement, depuis une accumulation excessive de graisse dans le foie jusqu’à des lésions importantes pouvant entraîner une perte de son bon fonctionnement et, dans les cas les plus graves, un cancer du foie. Malgré leur fréquence, les mécanismes responsables de leur apparition et de leur aggravation restent encore mal compris. Ce projet a pour objectif d’étudier, à l’aide de modèles de souris, les mécanismes biologiques impliqués dans ces maladies afin d’identifier de nouveaux facteurs capables de ralentir leur progression, en particulier ceux liés à l’inflammation persistante et à la formation de tissu cicatriciel dans le foie. À terme, ces travaux pourraient contribuer au développement de nouvelles approches thérapeutiques pour prévenir ou traiter les maladies chroniques du foie.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce projet répond à la nécessité de mieux comprendre les mécanismes biologiques qui favorisent l’apparition et la progression des maladies inflammatoires chroniques du foie. Il vise à étudier la façon dont les différentes cellules du foie communiquent entre elles et à comprendre le rôle de certaines protéines ainsi que des gènes qu’elles contrôlent dans ce processus. Ces recherches pourraient permettre d’identifier de nouvelles pistes de traitement et de mieux comprendre les mécanismes qui favorisent l’amélioration ou le ralentissement de l’évolution de ces maladies.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Entre 1 et 8 contentions et entre 1-12 injections de traitements (20 secondes) chez des animaux éveillés. Pour certains animaux avec anesthésie : 1 Injection (30 secondes).
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
La contention peut induire un stress. Les animaux ressentiront une douleur légère et transitoire lors du prélèvement d’une biopsie. Ils subiront un stress et ressentiront une douleur légère et transitoire lors des injections. L’anesthésie peut engendrer une légère hypothermie. Le régime hyperlipidique peut entrainer une perte de poids transitoire lors de la mise sur régime.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Les animaux seront mis à mort pour permettre le prélèvement de leurs foies, nécessaires aux différentes analyses.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Il n’existe pas à ce jour de modèles cellulaires permettant d’étudier les interactions existantes entre les cellules du foie et les cellules immunitaires dans le contexte de développement de maladie du foie. L’utilisation de modèles animaux est donc indispensable pour étudier les effets de ces interactions puisqu’elles mettent en jeu différents types cellulaires dans un environnement physiologique complexe.
2. Réduction
Un nombre minimal d’animaux sera inclus dans chaque groupe, tout en étant suffisant pour assurer la robustesse de l’expérience et permettre l’application de tests statistiques entre les différentes conditions. Les données expérimentales montrent que les atteintes hépatiques observées dans les différents modèles murins sont plus marquées chez les femelles que chez les mâles. Nous considérerons ainsi les deux sexes tout au long du projet de manière à déterminer pourquoi le développement des maladies du foie est plus sévère chez les femelles.
3. Raffinement
Les animaux sont hébergés par groupe sociaux dans un environnement enrichi. Le suivi de ces animaux sera quotidien par le personnel de l’animalerie et par l’expérimentateur pendant la durée de la procédure. Les points limites établis spécifiquement pour ce projet seront strictement respectés.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris a été choisie comme espèce d’étude car c’est un excellent modèle pour étudier la physiologie des mammifères dans une population homogène d’animaux. De plus, la souris représente un modèle de choix pour l’étude des dysfonctionnements métaboliques car de nombreuses voies de régulation métabolique sont conservées entre la souris et l’homme, permettant une extrapolation des résultats obtenus. Les souris adultes mâles et femelles seront âgées de 10 semaines à 7 mois dans ce projet.