Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2026-09-01 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-574949)
Pour cultiver des cellules cérébrales fraîches destinées à l’étude d’un cancer du cerveau, 1 395 souris vont être tuées sans avoir subi aucune autre procédure, dans un projet classé d’un niveau de souffrance léger. Une partie des lignées employées est immunodéprimée par modification génétique, donc plus sensible aux infections. Le porteur indique que tous les embryons et souriceaux d’une portée sont utilisés, l’isolement des cellules visées se faisant entre 0 et 3 jours après la naissance ou sur des embryons de 17,5 jours, et que le cerveau de la femelle gestante peut aussi être prélevé. La mise à mort ne sert qu’à prélever les cerveaux, une culture de cellules primaires étant présentée comme plus proche des patients que les lignées immortalisées.
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Nous étudions le cancer cérébral le plus fréquent chez l’adulte. Le traitement standard actuel, comprenant la chirurgie pour retirer la tumeur, chimiothérapie et radiothérapie, ne permet qu’une survie médiane de 15 mois en moyenne avec une récidive quasi systématique. Nous étudions les intéractions entre les cellules cancéreuses et les cellules saines qui les entourent afin d’évaluer l’impact de celles-ci sur le développement des tumeurs. L’utilisation de cellules primaires (prélevées sur tissus frais) plutôt que des lignées immortalisées (artificiellement modifiées) est essentielle afin de se rapprocher au plus des conditions réelles chez les patients.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Des bénéfices sur la santé humaine sont attendus à long terme sur ce projet qui permet de mieux comprendre les mécanismes de ce cancer du cerveau afin d’en trouver de nouvelles pistes thérapeutiques car c’est un cancer très agressif et actuellement incurable.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Une des lignées de souris utilisée est immunodéprimée (leurs défenses immunitaires sont diminuées) du fait de ses modifications géniques. Les animaux ne seront soumis à aucune intervention avant leur mise à mort.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les souris d’une des lignées utilisées sont immunodéprimées (leurs défenses immunitaires sont diminuées), ce qui les rend plus sensibles aux infections. Aucune procédure n’est appliquée aux animaux vivants.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Chaque animal sera mis à mort afin de pouvoir prélever les cerveaux et d’en extraire différents types cellulaires.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
L’utilisation de cellules primaires (prélevées sur tissus frais) permet un grand nombre d’expériences afin d’obtenir des résultats dans différents domaines, évitant ainsi l’utilisation de cohortes importantes d’animaux. Les cellules primaires offrent un modèle plus physiologique que les lignées immortalisées (artificiellement modifiées), rendant les résultats plus proches de la réalité chez les patients.
2. Réduction
Tous les embryons ou souriceaux d’une portée sont utilisés pour extraire les cellules. Dans certains cas, le cerveau de la femelle gestante peut aussi être prélevé afin de réaliser des expériences complémentaires ou des tests. De nombreuses expériences peuvent être menées sur les cellules obtenues à partir d’un lot d’individus. Pour la production des animaux génétiquement modifiés, peu de géniteurs sont nécessaires et tous les animaux de la portée sont utilisés.
3. Raffinement
Des points limites adaptés seront choisis et un arbre décisionnel avec des critères d’arrêt des souffrances sera mis en place. Puisqu’aucune procédure n’est prévue sur animaux vivants, les points limites généraux seront appliqués dans le cadre de la surveillance des animaux.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris étant un mammifère, son cerveau et les cellules qui le constituent sont suffisamment proches de l’Homme pour constituer un modèle cohérent dans l’étude des intéractions entre les cellules de cancer cérébral et son micro-environnement. Les lignées transgéniques nous permettront de cibler localement un gène en l’inactivant une fois les cellules extraites, sans dommager l’ensemble des cellules des animaux. Les lignées de souris contrôles sont utilisées pour des expériences in vivo sur d’autres parties du projet, l’extraction de cellules à partir de ces lignées permettra de mieux caractériser le micro-environnement tumoral de ces modèles. Pour les souriceaux : l’isolement du type de cellules cérébrales qui nous intéresse peut être réalisée entre 0 et 3 jours après la naissance, nous allons tester ces différents stades pour trouver celle avec laquelle nous obtiendrons les meilleurs résultats. Pour les embryons : nous avons optimisé un protocole d’extraction et de purification de neurones à partir de la littérature scientifique, l’utilisation d’embryons à 17.5 jours après accouplement permet l’obtention de neurones les plus fonctionnels, avec une meilleure viabilité.