Caractérisation comportementale du phénotype autistique des souris femelles déficientes en canaux sodiques

Les Troubles du Spectre Autistique représentent un ensemble de pathologies du développement cérébral touchant 1 enfant sur 160 dans le monde et 4 hommes pour 1 femme. Les symptômes sont répartis en 2 grandes catégories : apparition de déficits dans l’interaction et la communication sociale et des comportements moteurs inappropriés, répétitifs et stéréotypés. Ils apparaissent à partir de 3 ans et se prolongent chez l’adulte. Bien que de nombreuses causes aient été mises en évidence grâce aux études actuelles, l’explication des différences entre le nombre de cas chez les hommes et chez les femmes reste inexpliquée. Pour répondre à cela, l’utilisation de modèle animaux reste donc cruciale. Notre équipe étudie notamment l’influence d’une mutation identifiée chez les patients comme faisant partie des plus fréquemment retrouvées chez l’Homme dans un modèle de souris. Les souris mâles de ce modèle servent déjà à l’étude de l’autisme. Ce projet se déroulera sur 5 ans et propose d’identifier les anomalies comportementales présentes chez les souris femelles pour la première fois. Il permettra donc de mieux comprendre les différences de comportement liées à la même anomalie génétique selon le sexe. En effet, une meilleure compréhension de l’apparition de la pathologie chez les femmes permettra d’améliorer leurs traitements et la spécificité des critères de diagnostic. Nous étudierons l’équivalent chez la souris des comportements autistiques visibles chez les patients.

Ces résultats permettront de mieux comprendre les différences observées entre hommes et femmes souffrants de troubles autistiques, dûs à l’une des mutations les plus importantes dans la population. Nous nous intéressons à comment et pourquoi les femmes seraient mieux « protégées » contre l’autisme même si elles porte la même mutation que les hommes. L’identification de différences de comportement entre les sexes permettront d’adapter les critères de diagnostic et les traitements pour mieux prendre en charge les patientes, qui restent à ce jour moins efficacement ou plus tardivement diagnostiquées.

Les animaux seront soumis à des tests évaluant leurs comportements sociaux, moteurs, leur mémoire et capacité d’apprentissage, leur sensibilité à des stimuli sensoriel, ainsi que leur anxiété. Ils participeront à 13 tests comportementaux dont la majorité seront réalisés sur une journée et d’autres dont la durée maximale sera de 5 jours consécutifs. Une partie des animaux portera une puce électronique servant à la fois à l’identification et à la réalisation du test comportemental.

Toutes les mesures seront prises pour éviter toute souffrance à l’animal. Nos tests comportementaux sont peu stressants car ils sont basés sur des comportements naturels d’exploration, leur permet de choisir d’effectuer l’exploration que s’ils en ont envie et sont de courte durée (de 3 à 30 min). L’implantation de puces électroniques chez une partie des animaux est une méthode autorisée pour l’identification des animaux et nous permet de plus d’obtenir des résultats dans un environnement naturel. Ces tests n’auront donc pas d’effet négatif majeur sur le bien être des animaux. Les seuls nuisances temporaires sont liées à un stress de contention ou lié à la lumière ambiante ou à la température bien qu’étant limités au minimum en terme de durée et d’intensité.

A la fin des expérimentations, l’intégralité des animaux seront mis à mort pour cause de fin de procédure et d’impossibilité de les réutiliser dans d’autres projets.

Nous utilisons un des rares modèles de souris génétiquement modifiées actuellement disponibles pour l’étude de notre mutation. Nous travaillerons sur des souris ayant une réduction de 50% de la production de notre protéine d’intérêt obtenues. Les tests utilisés ont été choisis par rapport à la littérature basée sur la même espèce. Les animaux seront utilisés à 2 stades de développement : Jeunes et Adultes. Les Troubles du Spectre Autistiques apparaissant chez l’enfant autour de 3 ans et se maintenant à l’âge adulte, ces deux phases sont à étudier pour comprendre l’apparition des comportements autistiques, leur développement ainsi que les possibles changements physiologiques ou pathologiques se mettant en place au cours du temps.