Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 2024-01-22 00:00:00
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-830847)
2 540 souris vont être utilisé·es, toutes tuées à l’issue, dans des procédures impliquant un niveau de souffrance modéré. Elles reçoivent une greffe de cellules cancéreuses par voie sous-cutanée ou, sous anesthésie, directement dans le pancréas, puis jusqu’à 24 injections sur huit semaines, la tumeur pouvant induire « un dysfonctionnement léger de la fonction pancréatique ». Même les animaux dont la tumeur ne s’est pas développée sont tués. Le porteur indique avoir déjà obtenu et breveté des résultats in vitro, tout en concluant qu’ils « ne permettent pas de récapituler la complexité d’un organisme vivant complet ».
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Nous avons identifié une stratégie médicamenteuse qui stimule l’activation de l’immunité, tout en diminuant les toxicités classiquement associées. Nous proposons de prouver la validité de cette stratégie thérapeutique en évaluant sa capacité à induire des réponses anti-cancéreuses et en mesurant les toxicités potentielles associées dans des modèles de cancers réfractaires à l’immunothérapie. Dans ce cadre, nous nous concentrerons sur le cancer du pancréas et le cancer de la peau menant à des métastases, cancers au pronostic sombre pour lequel l’immunothérapie représente un fort espoir thérapeutique.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Ce programme de recherche vise à approfondir la compréhension d’une stimulation de l’immunité innée au cours d’un traitement par immunothérapie. Nous déterminerons notre combinaison médicamenteuse présente un effet supérieur sur la réponse inflammatoire anti-tumorale en comparaison à l’utilisation des médicaments utilisés seuls. Les résultats de ce programme pourraient avoir un impact significatif sur le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les cancers réfractaires à l’immunothérapie et ouvrir la voie à des thérapies plus efficaces et mieux tolérées pour les patients.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Gestes techniques de cette demande sont les suivants : – injection de cellules cancéreuses en sous-cutanée (10 minutes) – chirurgie/injection de cellules cancéreuses en intra-pancréatique (30 minutes) sous anesthèsie – injection en intrapéritonéal sur animal vigile (20 secondes) = anticorps ou luciférine – injection en péritumoral sous-cutanée sur animal vigile (20 secondes) = anti douleur, anticorps ou traitements pharmacologiques. Au maximum un animal recevra : soit (i) – 1x chirurgie/injection de cellules cancéreuses en intra-pancréatique (20 minutes) sous anesthèsie -2x injection en sous-cutanée sur animal vigile (20 secondes) – 24x injection en intrapéritonéal sur animal vigile (20 secondes) sur une durée de 8 semaines soit (ii)- injection de cellules cancéreuses en sous-cutanée (10 minutes) – 24x injection en péritumoral sous-cutanée sur animal vigile (20 secondes)
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Suite à la chirurgie (injections de cellules en intra-pancréatiques) les animaux pourraient ressentir de la douleur à la zone d’incision et d’injection et avoir un peu de difficulté à accéder à la nourriture. La présence d’une tumeur sur le flanc peut limiter les mouvements de la souris. La présence d’une tumeur en orthotopique (pancréas) peut induire un dysfonctionnement léger de la fonction pancréatique.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront euthanasiés. Les animaux dont la tumeur ne s’est pas développée seront également euthanasiés, en effet ces animaux auront subi des changements dans leur immunité ne permettant pas leur réutilisation.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Dans le cadre du remplacement, visant à réduire l’utilisation de modèles animaux dans les procédures expérimentales, nous avons déjà réalisé des expériences in vitro permettant de mettre en évidence un l’effet synergique entre deux molècules. Ces résultats ont été brevetés par notre équipe. Ces résultats très encourageants obtenus en culture cellulaire ne permettent pas de récapituler la complexité d’un organisme vivant complet.
2. Réduction
Une étude statistique préalable et un nombre adapté de souris par groupe expérimental nous permettent de réduire le nombre d’animaux utilisé. Ainsi la taille des groupes a été déterminé via lun logiciel statistique et le nombre minimal d’animaux par groupe doit être de 8 à 10 animaux . De plus les études antérieures menées par le groupe, nous permettent également d’estimer d’une moyenne de 10 animaux par groupe expérimental est nécessaire et suffisant pour générer des données statistiquement robustes tout en prenant en compte une éventuelle variation inter-individuelle ou expérimentale. Les prélèvements d’organes qui se feront après euthanasie des animaux.
3. Raffinement
Toutes les mesures susceptibles de prévenir tout effet impactant le bien être des individus seront mise en oeuvre durant la durée du projet. Les animaux seront sous surveillance quotidienne et pesés une fois par semaine. En préchirurgie les animaux recevront une dose d’antalgique et en post-chirurgie de la nourriture et de l’eau gélifiée seront posés à même le sol afin de leur permettre de se nourrir facilement en post-chirurgie. Les animaux seront placés en cage de minimum 4 individus avec maisonnette plus du coton afin de combler les besoins physiologiques et comportementaux des animaux. Enfin des points limites ont été établis afin de pouvoir surveiller au plus près les altérations dues aux procédures prévues dans le présent projet.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
La souris constitue un modèle expérimental de référence pour ce type d’expérience de greffes de cellules cancéreuses. Des souris de 7 à 12 semaines seront utilisées en début de manipulations expérimentales afin d’avoir des animaux adultes (d’âge mûr).