Résumé non technique d'un projet d'expérimentation animale publié sur ALURES le 30/06/2025
("EC NTS/RA identifier" : NTS-FR-962220)
Objectifs et bénéfices escomptés du projet
Décrire les objectifs du projet.
Les objectifs principaux du projet sont de mieux comprendre les mécanismes impliqués au cours du vieillissement et les troubles pouvant amener à l’émergence de maladies métaboliques comme le diabète de type 2. Nous chercherons plus spécifiquement à comprendre si, au cours du vieillissement, une protéine spécifique et son régulateur direct dans l’induction de la sénescence se fait au détriment de sa capacité à maintenir l’homéostasie métabolique notamment dans le foie.
Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?
Les perspectives de ce projet concernent le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques (médicamenteuses ou non médicamenteuses) pour éviter la survenue de maladies métaboliques au cours du vieillissement.
Nuisances prévues
À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?
Dans le cadre de ce projet, une solution sera appliquée sur la peau des animaux éveillés pour permettre l’inactivation de certains gènes (manipulation < 1 minute). Du glucose sera injecté dans le ventre des animaux (manipulation d’1 minute). Les prélèvements de sang pour mesurer la glycémie seront réalisés sur chaque souris vigile maintenue dans un tunnel de contention (à 15, 30, 45, 60, et 120 minutes, 1 fois par semaine et pendant 2 semaines, manipulation < 1 minute par prélèvement). La mise à jeun durera 16h et le suivi en cage métabolique 24h. Aucune procédure chirurgicale n’est prévue dans le cadre de ce projet.
Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?
Les injections de produits dans le ventre et le prélèvement de sang à la veine caudale sont susceptibles d’induire un léger stress aux animaux. Le jeune de 16h pourra entrainer un stress lié à l’isolement des animaux ainsi qu’à une sensation de faim due à l’absence de croquettes. La mise à disposition d’eau ad libitum ainsi que l’ajout d’une fine couche de litière sous la grille de mise à jeun, permettra de maintenir l’hydratation et de réduire le stress des animaux. Le suivi de 24h en cage métabolique pourra entrainer un stress lié à l’isolement des animaux mais aussi à l’absence de litière. Aucun type de chirurgie susceptible de causer de l’inconfort aux animaux n’est prévu.
Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.
Tous les animaux seront euthanasiés à l’issue des procédures afin de prélever des organes pour la réalisation d’analyses.
Application de la règle des "3R"
1. Remplacement
Les analyses que nous allons réaliser nécessitent l’utilisation d’animaux puisqu’à l’heure actuelle, aucun modèle in vitro ne permet de récapituler la complexité des mécanismes physiopathologiques (et notamment ceux liés à la perturbation du métabolisme) associés au vieillissement. Aussi, dans le cadre de ce projet, une étude sur l’organisme entier est nécessaire.
2. Réduction
Pour diminuer le nombre d’animaux utilisés dans ce projet, 2 tests métaboliques différents seront réalisés à 7 jours d’intervalle sur les mêmes animaux en suivant une approche de randomisation des animaux pour ne pas introduire de biais expérimental. Par ailleurs, les animaux utilisés pour les tests en cages métaboliques seront également utilisés pour des analyses tissulaires et moléculaires. Du fait de différences possibles liées au sexe déjà associées au métabolisme, il est nécessaire de constituer des groupes de mâles et de femelles. Le nombre d’animaux inclus dans l’étude a été définis d’après des analyses statistique comme nécessaires et suffisants pour obtenir des résultats qui nous permettront de conclure.
3. Raffinement
Cette lignée de souris présente des signes de vieillissement accéléré, mais ces caractéristiques ne devraient pas poser de problème à l’âge où elles seront étudiées. L’état de santé sera contrôlé grâce à des tests simples, comme la capacité à se retourner ou à s’agripper. Si une souris échoue à ces tests, elle sera retirée des groupes expérimentaux et euthanasiée. Un suivi quotidien permettra de surveiller tout signe de douleur ou de mal-être. Ces observations seront notées dans des fiches individuelles. Si une souris montre des signes de stress ou ne mange pas correctement, de la nourriture spéciale (gélifiée) sera ajoutée dans sa cage pour réduire le stress et l’aider à se réhydrater. Les souris seront logées dans des cages ventilées, à raison de 5 par cage, avec des objets enrichissants comme des morceaux de ouate, des abris en carton et des bâtonnets en bois. La litière sera changée chaque semaine. Les procédures prévues sont limitées à des applications cutanées, des injections dans l’abdomen et des prélèvements sanguins. L’utilisation de médicaments antidouleur n’est pas nécessaire, car ces interventions sont peu invasives et ces médicaments pourraient perturber les résultats des tests métaboliques. Malgré tout, un suivi quotidien sera assuré pour éviter toute souffrance liée au vieillissement prématuré.
Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.
Les génotypes complexes nécessaires à cette étude ne sont accessibles que chez la souris. Animaux adultes de 38 à 40 semaines. L’âge auquel ces expériences seront réalisées a été choisi sur la base d’études précédentes.